aħbarijiet

Is-sodju, il-potassju, il-kalċju, il-bikarbonat, u l-bilanċ tal-fluwidi fid-demm huma l-bażi għaż-żamma tal-funzjonijiet fiżjoloġiċi fil-ġisem. Kien hemm nuqqas ta’ riċerka dwar id-disturb tal-jone tal-manjeżju. Sa mill-1980ijiet, il-manjeżju kien magħruf bħala l-“elettrolit minsi”. Bl-iskoperta ta’ kanali u trasportaturi speċifiċi għall-manjeżju, kif ukoll il-fehim tar-regolazzjoni fiżjoloġika u ormonali tal-omeostażi tal-manjeżju, il-fehim tan-nies dwar ir-rwol tal-manjeżju fil-mediċina klinika qed japprofondixxi kontinwament.

Il-manjeżju huwa kruċjali għall-funzjoni u s-saħħa ċellulari. Il-manjeżju tipikament jeżisti fil-forma ta' Mg2+, u huwa preżenti fiċ-ċelloli kollha tal-organiżmi kollha, mill-pjanti sal-mammiferi ogħla. Il-manjeżju huwa element essenzjali għas-saħħa u l-ħajja, peress li huwa kofattur importanti tas-sors tal-enerġija ċellulari ATP. Il-manjeżju jipparteċipa prinċipalment fil-proċessi fiżjoloġiċi ewlenin taċ-ċelloli billi jingħaqad man-nukleotidi u jirregola l-attività tal-enzimi. Ir-reazzjonijiet kollha tal-ATPase jeħtieġu Mg2+- ATP, inklużi reazzjonijiet relatati mal-funzjonijiet tal-RNA u d-DNA. Il-manjeżju huwa kofattur ta' mijiet ta' reazzjonijiet enżimatiċi fiċ-ċelloli. Barra minn hekk, il-manjeżju jirregola wkoll il-metaboliżmu tal-glukożju, tal-lipidi u tal-proteini. Il-manjeżju huwa involut fir-regolazzjoni tal-funzjoni newromuskolari, fir-regolazzjoni tar-ritmu tal-qalb, it-ton vaskulari, is-sekrezzjoni tal-ormoni u r-rilaxx ta' N-metil-D-aspartat (NMDA) fis-sistema nervuża ċentrali. Il-manjeżju huwa t-tieni messaġġier involut fis-sinjalar intraċellulari u regolatur tal-ġeni tar-ritmu ċirkadjan li jikkontrollaw ir-ritmu ċirkadjan tas-sistemi bijoloġiċi.

Hemm madwar 25 g ta' manjesju fil-ġisem tal-bniedem, prinċipalment maħżun fl-għadam u fit-tessuti rotob. Il-manjeżju huwa jonju intraċellulari importanti u t-tieni l-akbar katjoni intraċellulari wara l-potassju. Fiċ-ċelloli, 90% sa 95% tal-manjeżju jingħaqad ma' ligandi bħal ATP, ADP, ċitrat, proteini, u aċidi nuklejċi, filwaqt li 1% sa 5% biss tal-manjeżju intraċellulari jeżisti f'forma ħielsa. Il-konċentrazzjoni intraċellulari tal-manjeżju ħieles hija 1.2-2.9 mg/dl (0.5-1.2 mmol/L), li hija simili għall-konċentrazzjoni extraċellulari. Fil-plażma, 30% tal-manjeżju li jiċċirkola jingħaqad mal-proteini prinċipalment permezz ta' aċidi grassi ħielsa. Pazjenti b'livelli għoljin fit-tul ta' aċidi grassi ħielsa tipikament ikollhom konċentrazzjonijiet aktar baxxi ta' manjesju fid-demm, li huma inversament proporzjonali għar-riskju ta' mard kardjovaskulari u metaboliku. Bidliet fl-aċidi grassi ħielsa, kif ukoll fil-livelli ta' EGF, insulina, u aldosterone, jistgħu jaffettwaw il-livelli tal-manjeżju fid-demm.

Hemm tliet organi regolatorji ewlenin tal-manjeżju: l-imsaren (li jirregolaw l-assorbiment tal-manjeżju mid-dieta), l-għadam (li jaħżen il-manjeżju fil-forma ta' idrossiapatite), u l-kliewi (li jirregolaw l-eskrezzjoni tal-manjeżju fl-awrina). Dawn is-sistemi huma integrati u kkoordinati ħafna, u flimkien jiffurmaw l-assi tal-għadam u l-kliewi tal-imsaren, responsabbli għall-assorbiment, l-iskambju u l-eskrezzjoni tal-manjeżju. Żbilanċ fil-metaboliżmu tal-manjeżju jista' jwassal għal riżultati patoloġiċi u fiżjoloġiċi.

Ikel rikk fil-manjeżju jinkludi qmuħ, fażola, ġewż, u ħaxix aħdar (il-manjeżju huwa l-komponent ewlieni tal-klorofilla). Madwar 30% sa 40% tal-konsum tad-dieta tal-manjeżju jiġi assorbit mill-imsaren. Il-biċċa l-kbira tal-assorbiment iseħħ fl-imsaren iż-żgħar permezz ta' trasport interċellulari, proċess passiv li jinvolvi ġunzjonijiet stretti bejn iċ-ċelloli. L-imsaren il-kbir jista' jirregola b'mod fin l-assorbiment tal-manjeżju permezz ta' TRPM6 u TRPM7 transċellulari. L-inattivazzjoni tal-ġene intestinali TRPM7 tista' twassal għal defiċjenzi severi fil-manjeżju, iż-żingu, u l-kalċju, li huwa ta' detriment għat-tkabbir bikri u s-sopravivenza wara t-twelid. L-assorbiment tal-manjeżju huwa influwenzat minn diversi fatturi, inkluż il-konsum tal-manjeżju, il-valur tal-pH intestinali, ormoni (bħall-estroġenu, l-insulina, l-EGF, l-FGF23, u l-ormon tal-paratirojde [PTH]), u l-mikrobijota tal-imsaren.
Fil-kliewi, it-tubuli renali jerġgħu jassorbu l-manjeżju kemm permezz ta' mogħdijiet extraċellulari kif ukoll intraċellulari. B'differenza mill-biċċa l-kbira tal-joni bħas-sodju u l-kalċju, ammont żgħir biss (20%) ta' manjeżju jiġi assorbit mill-ġdid fit-tubuli prossimali, filwaqt li l-maġġoranza (70%) tal-manjeżju tiġi assorbita mill-ġdid fil-linja Heinz. Fit-tubuli prossimali u l-fergħat oħxon tal-linja Heinz, ir-riassorbiment tal-manjeżju huwa mmexxi prinċipalment minn gradjenti ta' konċentrazzjoni u potenzjal tal-membrana. Claudin 16 u Claudin 19 jiffurmaw kanali tal-manjeżju fil-fergħat ħoxnin tal-linja Heinz, filwaqt li Claudin 10b jgħin biex jifforma vultaġġ intraluminali pożittiv madwar iċ-ċelloli epiteljali, u b'hekk imexxi r-riassorbiment tal-joni tal-manjeżju. Fit-tubuli distali, il-manjeżju jirregola b'mod fin ir-riassorbiment intraċellulari (5%~10%) permezz ta' TRPM6 u TRPM7 fil-ponta taċ-ċellula, u b'hekk jiddetermina l-eskrezzjoni finali tal-manjeżju fl-awrina.
Il-manjeżju huwa komponent importanti tal-għadam, u 60% tal-manjeżju fil-ġisem tal-bniedem jinħażen fl-għadam. Il-manjeżju skambjabbli fl-għadam jipprovdi riżervi dinamiċi biex jinżammu l-konċentrazzjonijiet fiżjoloġiċi fil-plażma. Il-manjeżju jippromwovi l-formazzjoni tal-għadam billi jaffettwa l-attività tal-osteoblasti u l-osteoklasti. Iż-żieda fil-konsum tal-manjeżju tista' żżid il-kontenut minerali tal-għadam, u b'hekk tnaqqas ir-riskju ta' ksur u osteoporożi waqt it-tixjiħ. Il-manjeżju għandu rwol doppju fit-tiswija tal-għadam. Matul il-fażi akuta tal-infjammazzjoni, il-manjeżju jista' jippromwovi l-espressjoni ta' TRPM7 fil-makrofaġi, il-produzzjoni ta' ċitokini dipendenti fuq il-manjeżju, u jippromwovi l-mikroambjent immuni tal-formazzjoni tal-għadam. Matul l-istadju tard ta' rimodelljar tal-fejqan tal-għadam, il-manjeżju jista' jaffettwa l-osteoġenesi u jinibixxi l-preċipitazzjoni tal-idrossiapatite. TRPM7 u l-manjeżju jipparteċipaw ukoll fil-proċess ta' kalċifikazzjoni vaskulari billi jinfluwenzaw it-tranżizzjoni taċ-ċelloli tal-muskoli lixxi vaskulari għal fenotip osteoġeniku.

Il-konċentrazzjoni normali tal-manjeżju fis-serum fl-adulti hija 1.7~2.4 mg/dl (0.7~1.0 mmol/L). L-ipomagnesemija tirreferi għal konċentrazzjoni tal-manjeżju fis-serum taħt il-1.7 mg/dl. Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'ipomagnesemija borderline m'għandhom l-ebda sintomi ovvji. Minħabba l-possibbiltà ta' defiċjenza potenzjali fit-tul tal-manjeżju f'pazjenti b'livelli ta' manjeżju fis-serum akbar minn 1.5 mg/dl (0.6 mmol/L), xi wħud jissuġġerixxu li jiżdied il-limitu aktar baxx għall-ipomagnesemija. Madankollu, dan il-livell għadu kontroversjali u jeħtieġ aktar validazzjoni klinika. 3%~10% tal-popolazzjoni ġenerali għandha ipomagnesemija, filwaqt li r-rata ta' inċidenza ta' pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 (10%~30%) u pazjenti rikoverati fl-isptar (10%~60%) hija ogħla, speċjalment fil-pazjenti fl-unità tal-kura intensiva (ICU), li r-rata ta' inċidenza tagħhom taqbeż il-65%. Studji multipli ta' koorti wrew li l-ipomagnesemija hija assoċjata ma' riskju akbar ta' mortalità minn kull kawża u mortalità relatata ma' mard kardjovaskulari.

Il-manifestazzjonijiet kliniċi tal-ipomagnesemija jinkludu sintomi mhux speċifiċi bħal ngħas, spażmi fil-muskoli, jew dgħufija fil-muskoli kkawżata minn konsum insuffiċjenti fid-dieta, żieda fit-telf gastrointestinali, riassorbiment renali mnaqqas, jew ridistribuzzjoni tal-manjeżju minn barra għal ġewwa ċ-ċelloli (Figura 3B). L-ipomagnesemija ġeneralment teżisti ma' disturbi oħra tal-elettroliti, inkluż ipokalċemija, ipokalemija, u alkalożi metabolika. Għalhekk, l-ipomagnesemija tista' tiġi injorata, speċjalment f'ħafna settings kliniċi fejn il-livelli tal-manjeżju fid-demm ma jitkejlux b'mod rutinarju. Huwa biss f'ipomagnesemija severa (manjeżju fis-serum <1.2 mg/dL [0.5 mmol/L]) li sintomi bħal eċċitabilità newromuskolari anormali (spażmi fil-polz u l-għaksa, epilessija, u rogħda), anormalitajiet kardjovaskulari (arritmiji u vażokostrizzjoni), u disturbi metaboliċi (reżistenza għall-insulina u kalċifikazzjoni tal-qarquċa) isiru apparenti. L-ipomagnesemija hija assoċjata ma' żieda fir-rati ta' dħul fl-isptar u mortalità, speċjalment meta tkun akkumpanjata minn ipokalemija, li tenfasizza l-importanza klinika tal-manjeżju.
Il-kontenut tal-manjeżju fid-demm jammonta għal inqas minn 1%, għalhekk il-kontenut tal-manjeżju fid-demm ma jistax jirrifletti b'mod affidabbli l-kontenut totali tal-manjeżju fit-tessut. Ir-riċerka wriet li anke jekk il-konċentrazzjoni tal-manjeżju fis-serum hija normali, il-kontenut tal-manjeżju intraċellulari jista' jkun imnaqqas. Għalhekk, jekk wieħed jikkunsidra biss il-kontenut tal-manjeżju fid-demm mingħajr ma jikkunsidra l-konsum tal-manjeżju fid-dieta u t-telf tal-awrina, jista' jissottovaluta n-nuqqas kliniku tal-manjeżju.

Pazjenti b'ipomagnesemija spiss jesperjenzaw ipokalemija. Ipokalemija persistenti ġeneralment tkun assoċjata ma' defiċjenza tal-manjeżju, u tista' tiġi kkoreġuta b'mod effettiv biss wara li l-livelli tal-manjeżju jerġgħu lura għan-normal. In-nuqqas ta' manjesju jista' jippromwovi s-sekrezzjoni tal-potassju mill-kanali tal-ġbir, u b'hekk jaggrava aktar it-telf tal-potassju. Tnaqqis fil-livelli intraċellulari tal-manjeżju jinibixxi l-attività ta' Na+- K+- ATPase u jżid il-ftuħ tal-kanali tal-potassju medulari extrarenali (ROMK), u b'hekk iwassal għal aktar telf ta' potassju mill-kliewi. L-interazzjoni bejn il-manjeżju u l-potassju tinvolvi wkoll l-attivazzjoni tal-ko-trasportatur tal-klorur tas-sodju (NCC), u b'hekk tippromwovi r-riassorbiment tas-sodju. In-nuqqas ta' manjesju jnaqqas l-abbundanza ta' NCC permezz ta' E3 ubiquitin protein ligase msejħa NEDD4-2, li tnaqqas l-iżvilupp taċ-ċelluli prekursuri newronali, u tipprevjeni l-attivazzjoni ta' NCC permezz ta' ipokalemija. Tnaqqis kontinwu ta' NCC jista' jtejjeb it-trasport distali ta' Na+ fl-ipomagnesemija, u jwassal għal żieda fl-eskrezzjoni tal-potassju fl-awrina u ipokalemija.

L-ipokalċemija hija wkoll komuni f'pazjenti b'ipomagnesemija. In-nuqqas ta' manjesju jista' jinibixxi r-rilaxx tal-ormon tal-paratirojde (PTH) u jnaqqas is-sensittività tal-kliewi għall-PTH. Tnaqqis fil-livelli ta' PTH jista' jnaqqas ir-riassorbiment tal-kalċju fil-kliewi, iżid l-eskrezzjoni tal-kalċju fl-awrina, u fl-aħħar mill-aħħar iwassal għal ipokalċemija. Minħabba l-ipokalċemija kkawżata mill-ipomagnesemija, l-ipoparatirojdiżmu ħafna drabi jkun diffiċli biex jiġi kkoreġut sakemm il-livelli tal-manjeżju fid-demm ma jerġgħux lura għan-normal.

Il-kejl tal-manjeżju totali fis-serum huwa l-metodu standard għad-determinazzjoni tal-kontenut tal-manjeżju fil-prattika klinika. Jista' jivvaluta malajr il-bidliet fuq medda qasira ta' żmien fil-kontenut tal-manjeżju, iżda jista' jissottovaluta l-kontenut totali tal-manjeżju fil-ġisem. Fatturi endoġeni (bħal ipoalbuminemija) u fatturi eżoġeni (bħal emolisi tal-kampjun u antikoagulanti, bħal EDTA) jistgħu jaffettwaw il-valur tal-kejl tal-manjeżju, u dawn il-fatturi jeħtieġ li jiġu kkunsidrati meta jiġu interpretati r-riżultati tat-testijiet tad-demm. Il-manjeżju jonizzat fis-serum jista' wkoll jitkejjel, iżda l-prattiċità klinika tiegħu għadha mhix ċara.
Meta tiġi djanjostikata l-ipomagnesemija, il-kawża ġeneralment tista' tiġi ddeterminata abbażi tal-istorja medika tal-pazjent. Madankollu, jekk ma jkunx hemm kawża sottostanti ċara, jeħtieġ li jintużaw metodi dijanjostiċi speċifiċi biex jiddistingwu jekk it-telf tal-manjeżju huwiex ikkawżat mill-kliewi jew mill-passaġġ gastrointestinali, bħal eskrezzjoni tal-manjeżju ta' 24 siegħa, frazzjoni ta' eskrezzjoni tal-manjeżju, u test tat-tagħbija tal-manjeżju.

Is-supplimenti tal-manjeżju huma l-bażi għat-trattament tal-ipomagnesemija. Madankollu, bħalissa m'hemm l-ebda linja gwida ċara għat-trattament tal-ipomagnesemija; Għalhekk, il-metodu ta' trattament jiddependi prinċipalment fuq is-severità tas-sintomi kliniċi. Ipomagnesemija ħafifa tista' tiġi ttrattata b'supplimenti orali. Hemm ħafna preparazzjonijiet tal-manjeżju fis-suq, kull waħda b'rati ta' assorbiment differenti. L-imlieħ organiċi (bħal manjesju ċitrat, manjesju aspartat, manjesju gliċina, manjesju glukonat, u manjesju laktat) huma assorbiti aktar faċilment mill-ġisem tal-bniedem milli l-imlieħ inorganiċi (bħal manjesju klorur, manjesju karbonat, u manjesju ossidu). L-effett sekondarju komuni tas-supplimenti orali tal-manjeżju huwa d-dijarea, li toħloq sfida għas-supplimentazzjoni orali tal-manjeżju.
Għal każijiet refrattorji, jista' jkun meħtieġ trattament adjuvant b'mediċini. Għal pazjenti b'funzjoni normali tal-kliewi, l-inibizzjoni tal-kanali epiteljali tas-sodju b'aminophenidate jew triaminophenidate tista' żżid il-livelli tal-manjeżju fis-serum. Strateġiji potenzjali oħra jinkludu l-użu ta' inibituri SGLT2 biex iżidu l-livelli tal-manjeżju fis-serum, speċjalment f'pazjenti bid-dijabete. Il-mekkaniżmi wara dawn l-effetti għadhom mhumiex ċari, iżda jistgħu jkunu relatati ma' tnaqqis fir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari u żieda fir-riassorbiment tubulari renali. Għal pazjenti b'ipomagnesemija li mhumiex effettivi fit-terapija orali ta' supplimentazzjoni tal-manjeżju, bħal dawk b'sindromu tal-musrana qasira, aċċessjonijiet tal-idejn u s-saqajn, jew epilessija, kif ukoll dawk b'instabbiltà emodinamika kkawżata minn arritmija, ipokalemija, u ipokalċemija, għandha tintuża terapija ġol-vini. L-ipomagnesemija kkawżata mill-PPI tista' titjieb bl-għoti orali ta' inulina, u l-mekkaniżmu tagħha jista' jkun relatat ma' bidliet fil-mikrobijota tal-imsaren.

Il-manjeżju huwa elettrolit importanti iżda spiss injorat fid-dijanjosi u t-trattament kliniku. Rarament jiġi ttestjat bħala elettrolit konvenzjonali. L-ipomagnesemija ġeneralment ma jkollhiex sintomi. Għalkemm il-mekkaniżmu eżatt tar-regolazzjoni tal-bilanċ tal-manjeżju fil-ġisem għadu mhux ċar, sar progress fl-istudju tal-mekkaniżmu li bih il-kliewi jipproċessaw il-manjeżju. Ħafna mediċini jistgħu jikkawżaw ipomagnesemija. L-ipomagnesemija hija komuni fost il-pazjenti l-isptar u fattur ta' riskju għal soġġorn fit-tul fl-ICU. L-ipomagnesemija għandha tiġi kkoreġuta fil-forma ta' preparazzjonijiet ta' melħ organiku. Għalkemm għad hemm ħafna misteri x'jiġu solvuti dwar ir-rwol tal-manjeżju fis-saħħa u l-mard, kien hemm ħafna avvanzi f'dan il-qasam, u t-tobba kliniċi għandhom jagħtu aktar attenzjoni lill-importanza tal-manjeżju fil-mediċina klinika.