aħbarijiet

L-epidemiji staġjonali tal-influwenza jikkawżaw bejn 290,000 u 650,000 mewta relatata ma' mard respiratorju madwar id-dinja kull sena. Il-pajjiż qed jesperjenza pandemija serja tal-influwenza dan ix-xitwa wara t-tmiem tal-pandemija tal-COVID-19. Il-vaċċin kontra l-influwenza huwa l-aktar mod effettiv biex tiġi evitata l-influwenza, iżda l-vaċċin tradizzjonali kontra l-influwenza bbażat fuq il-kultura tal-embrijuni tat-tiġieġ għandu xi nuqqasijiet, bħal varjazzjoni immunoġenika, limitazzjoni tal-produzzjoni u oħrajn.

Il-miġja tal-vaċċin kontra l-influwenza bl-inġinerija ġenetika tal-proteina HA rikombinanti tista' ssolvi d-difetti tal-vaċċin tradizzjonali tal-embrijuni tat-tiġieġ. Bħalissa, il-Kumitat Konsultattiv Amerikan dwar il-Prattiki tal-Immunizzazzjoni (ACIP) jirrakkomanda vaċċin kontra l-influwenza rikombinanti b'doża għolja għall-adulti ta' ≥65 sena. Madankollu, għal persuni taħt il-65 sena, l-ACIP ma jirrakkomanda l-ebda vaċċin kontra l-influwenza xieraq għall-età bħala prijorità minħabba n-nuqqas ta' tqabbil dirett bejn tipi differenti ta' vaċċini.

Il-vaċċin kontra l-influwenza ġenetikament inġinerizzat b'emagglutinina rikombinanti kwadrivalenti (HA) (RIV4) ġie approvat għall-kummerċjalizzazzjoni f'diversi pajjiżi mill-2016 u bħalissa huwa l-vaċċin kontra l-influwenza rikombinanti ewlieni li qed jintuża. RIV4 huwa prodott bl-użu ta' pjattaforma tat-teknoloġija tal-proteini rikombinanti, li tista' tegħleb in-nuqqasijiet tal-produzzjoni tradizzjonali ta' vaċċini inattivati ​​limitati mill-provvista ta' embrijuni tat-tiġieġ. Barra minn hekk, din il-pjattaforma għandha ċiklu ta' produzzjoni iqsar, hija aktar favorevoli għas-sostituzzjoni f'waqtha ta' razez ta' vaċċini kandidati, u tista' tevita mutazzjonijiet adattivi li jistgħu jseħħu fil-proċess ta' produzzjoni ta' razez virali li jistgħu jaffettwaw l-effett protettiv ta' vaċċini lesti. Karen Midthun, dak iż-żmien direttur taċ-Ċentru għar-Reviżjoni u r-Riċerka Bijoloġiċi fl-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA), ikkummentat li "l-miġja ta' vaċċini kontra l-influwenza rikombinanti tirrappreżenta avvanz teknoloġiku fil-produzzjoni ta' vaċċini kontra l-influwenza... Dan jipprovdi l-potenzjal għal bidu aktar mgħaġġel tal-produzzjoni tal-vaċċini f'każ ta' tifqigħa" [1]. Barra minn hekk, RIV4 fih tliet darbiet aktar proteina tal-emagglutinina mill-vaċċin konvenzjonali kontra l-influwenza b'doża standard, li għandu immunoġeniċità aktar b'saħħitha [2]. Studji eżistenti wrew li l-RIV4 huwa aktar protettiv mit-tilqima kontra l-influwenza b'doża standard f'adulti anzjani, u hija meħtieġa evidenza aktar kompluta biex jitqabblu t-tnejn f'popolazzjonijiet iżgħar.

Fl-14 ta' Diċembru 2023, in-New England Journal of Medicine (NEJM) ippubblika Studju minn Amber Hsiao et al., Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, USA. L-istudju huwa studju fid-dinja reali li uża approċċ randomised tal-popolazzjoni biex jevalwa l-effett protettiv ta' RIV4 kontra vaċċin inattivat kontra l-influwenza b'doża standard kwadrivalenti (SD-IIV4) f'persuni taħt il-65 sena matul żewġ staġuni tal-influwenza mill-2018 sal-2020.

Skont iż-żona tas-servizz u d-daqs tal-faċilità tal-faċilitajiet tal-KPNC, dawn ġew assenjati b'mod każwali jew lill-grupp A jew lill-grupp B (Figura 1), fejn il-grupp A rċieva RIV4 fl-ewwel ġimgħa, il-Grupp B rċieva SD-IIV4 fl-ewwel ġimgħa, u mbagħad kull faċilità rċeviet iż-żewġ vaċċini alternattivament kull ġimgħa sal-aħħar tal-istaġun attwali tal-influwenza. L-endpoint primarju tal-istudju kien każijiet ta' influwenza kkonfermati bil-PCR, u l-endpoints sekondarji inkludew l-influwenza A, l-influwenza B, u dħul fl-isptar relatat mal-influwenza. It-tobba f'kull faċilità jwettqu testijiet tal-PCR tal-influwenza fid-diskrezzjoni tagħhom, abbażi tal-preżentazzjoni klinika tal-pazjent, u jiksbu dijanjosi għal pazjenti interni u esterni, testijiet tal-laboratorju, u informazzjoni dwar it-tilqim permezz ta' rekords mediċi elettroniċi.

L-istudju inkluda adulti ta’ bejn it-18 u l-64 sena, bil-grupp ta’ età primarju analizzat ikun dak ta’ bejn il-50 u l-64 sena. Ir-riżultati wrew li l-effett protettiv relattiv (rVE) ta’ RIV4 meta mqabbel ma’ SD-IIV4 kontra l-influwenza kkonfermata bil-PCR kien ta’ 15.3% (95% CI, 5.9-23.8) f’persuni ta’ bejn il-50 u l-64 sena. Il-protezzjoni relattiva kontra l-influwenza A kienet ta’ 15.7% (95% CI, 6.0-24.5). Ma ntwera l-ebda effett protettiv relattiv statistikament sinifikanti għall-influwenza B jew għal dħul l-isptar relatat mal-influwenza. Barra minn hekk, analiżijiet esploratorji wrew li f’persuni ta’ bejn it-18 u d-49 sena, kemm għall-influwenza (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7) kif ukoll għall-influwenza A (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2), RIV4 wera protezzjoni aħjar minn SD-IIV4.

Prova klinika preċedenti randomised, double-blind, b'kontroll pożittiv tal-effikaċja wriet li RIV4 kellu protezzjoni aħjar minn SD-IIV4 f'nies ta' 50 sena jew aktar (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Dan l-istudju għal darb'oħra juri permezz ta' dejta tad-dinja reali fuq skala kbira li l-vaċċini rikombinanti kontra l-influwenza jipprovdu protezzjoni aħjar mill-vaċċini inattivati ​​tradizzjonali, u jikkomplementa l-evidenza li RIV4 jipprovdi wkoll protezzjoni aħjar f'popolazzjonijiet iżgħar. L-istudju analizza l-inċidenza ta' infezzjoni bil-virus respiratorju sinċizjali (RSV) fiż-żewġ gruppi (l-infezzjoni bl-RSV għandha tkun komparabbli fiż-żewġ gruppi għaliex il-vaċċin kontra l-influwenza ma jipprevjenix l-infezzjoni bl-RSV), eskluda fatturi oħra ta' konfużjoni, u vverifika r-robustezza tar-riżultati permezz ta' analiżijiet multipli ta' sensittività.

Il-metodu ġdid ta' disinn każwali tal-grupp adottat f'dan l-istudju, speċjalment it-tilqim alternanti tal-vaċċin sperimentali u l-vaċċin ta' kontroll fuq bażi ta' kull ġimgħa, ibbilanċja aħjar il-fatturi ta' interferenza bejn iż-żewġ gruppi. Madankollu, minħabba l-kumplessità tad-disinn, ir-rekwiżiti għall-eżekuzzjoni tar-riċerka huma ogħla. F'dan l-istudju, provvista insuffiċjenti ta' vaċċin rikombinanti kontra l-influwenza rriżultat f'numru akbar ta' nies li suppost irċevew RIV4 li rċevew SD-IIV4, li rriżulta f'differenza akbar fin-numru ta' parteċipanti bejn iż-żewġ gruppi u riskju possibbli ta' preġudizzju. Barra minn hekk, l-istudju kien oriġinarjament ippjanat li jsir mill-2018 sal-2021, u l-emerġenza tal-COVID-19 u l-miżuri ta' prevenzjoni u kontroll tiegħu affettwaw kemm l-istudju kif ukoll l-intensità tal-epidemija tal-influwenza, inkluż it-tqassir tal-istaġun tal-influwenza 2019-2020 u n-nuqqas tal-istaġun tal-influwenza 2020-2021. Dejta minn żewġ staġuni tal-influwenza "anormali" biss mill-2018 sal-2020 hija disponibbli, għalhekk hija meħtieġa aktar riċerka biex jiġi vvalutat jekk dawn is-sejbiet humiex validi għal diversi staġuni, razez differenti li jiċċirkolaw u komponenti tal-vaċċin.

Kollox ma’ kollox, dan l-istudju juri aktar il-fattibbiltà ta’ vaċċini rikombinanti ġenetikament inġinerizzati applikati fil-qasam tal-vaċċini kontra l-influwenza, u jistabbilixxi wkoll bażi teknika soda għar-riċerka u l-iżvilupp futuri ta’ vaċċini innovattivi kontra l-influwenza. Il-pjattaforma tat-teknoloġija tal-vaċċini tal-inġinerija ġenetika rikombinanti ma tiddependix fuq l-embrijuni tat-tiġieġ, u għandha l-vantaġġi ta’ ċiklu ta’ produzzjoni qasir u stabbiltà għolja fil-produzzjoni. Madankollu, meta mqabbla mal-vaċċini tradizzjonali inattivati ​​kontra l-influwenza, m’għandha l-ebda vantaġġ sinifikanti fil-protezzjoni, u huwa diffiċli li tissolva l-fenomenu tal-ħarba immuni kkawżat minn viruses tal-influwenza b’mutazzjoni għolja mill-kawża ewlenija. Simili għall-vaċċini tradizzjonali kontra l-influwenza, it-tbassir tar-razza u s-sostituzzjoni tal-antiġen huma meħtieġa kull sena.

Fid-dawl tal-varjanti emerġenti tal-influwenza, xorta għandna nagħtu kas tal-iżvilupp ta' vaċċini universali kontra l-influwenza fil-futur. L-iżvilupp ta' vaċċin universali kontra l-influwenza għandu jespandi gradwalment l-ambitu tal-protezzjoni kontra r-razez tal-virus, u eventwalment jikseb protezzjoni effettiva kontra r-razez kollha fi snin differenti. Għalhekk, għandna nkomplu nippromwovu d-disinn ta' immunoġenu ta' spettru wiesa' bbażat fuq il-proteina HA fil-futur, niffokaw fuq NA, proteina oħra tal-wiċċ tal-virus tal-influwenza, bħala mira ewlenija għall-vaċċin, u niffokaw fuq rotot tat-teknoloġija tal-immunizzazzjoni respiratorja li huma aktar vantaġġjużi fl-induzzjoni ta' risponsi protettivi multidimensjonali inkluża l-immunità ċellulari lokali (bħal vaċċin bl-isprej nażali, vaċċin bit-trab niexef li jista' jiġi inalat, eċċ.). Inkomplu nippromwovu r-riċerka ta' vaċċini mRNA, vaċċini trasportaturi, aġġuvanti ġodda u pjattaformi tekniċi oħra, u nirrealizzaw l-iżvilupp ta' vaċċini universali ideali kontra l-influwenza li "jirrispondu għall-bidliet kollha mingħajr bidla".