aħbarijiet

Taħt id-dell tal-pandemija tal-Covid-19, is-saħħa pubblika globali qed tiffaċċja sfidi bla preċedent. Madankollu, huwa preċiżament fi kriżi bħal din li x-xjenza u t-teknoloġija wrew il-potenzjal u l-qawwa enormi tagħhom. Minn mindu faqqgħet l-epidemija, il-komunità xjentifika globali u l-gvernijiet ikkooperaw mill-qrib biex jippromwovu l-iżvilupp u l-promozzjoni mgħaġġla tal-vaċċini, u kisbu riżultati notevoli. Madankollu, kwistjonijiet bħad-distribuzzjoni irregolari tal-vaċċini u n-nuqqas ta’ rieda pubblika li tirċievi tilqim għadhom qed ifixklu l-ġlieda globali kontra l-pandemija.

Qabel il-pandemija tal-Covid-19, l-influwenza tal-1918 kienet l-aktar tifqigħa severa ta’ marda infettiva fl-istorja tal-Istati Uniti, u l-għadd ta’ mwiet ikkawżati minn din il-pandemija tal-Covid-19 kien kważi d-doppju ta’ dak tal-influwenza tal-1918. Il-pandemija tal-Covid-19 wasslet għal progress straordinarju fil-qasam tal-vaċċini, billi pprovdiet vaċċini sikuri u effettivi għall-umanità u wriet il-kapaċità tal-komunità medika li tirrispondi malajr għal sfidi kbar fid-dawl tal-ħtiġijiet urġenti tas-saħħa pubblika. Huwa ta’ tħassib li hemm stat fraġli fil-qasam tal-vaċċini nazzjonali u globali, inklużi kwistjonijiet relatati mad-distribuzzjoni u l-amministrazzjoni tal-vaċċini. It-tielet esperjenza hija li s-sħubijiet bejn intrapriżi privati, gvernijiet, u l-akkademja huma kruċjali għall-promozzjoni tal-iżvilupp rapidu tal-ewwel ġenerazzjoni tal-vaċċin tal-Covid-19. Abbażi ta’ dawn it-tagħlimiet meħuda, l-Awtorità tar-Riċerka u l-Iżvilupp Avvanzat Bijomediku (BARDA) qed tfittex appoġġ għall-iżvilupp ta’ ġenerazzjoni ġdida ta’ vaċċini mtejba.

Il-proġett NextGen huwa inizjattiva ta’ $5 biljun iffinanzjata mid-Dipartiment tas-Saħħa u s-Servizzi Umani bil-għan li tiżviluppa l-ġenerazzjoni li jmiss ta’ soluzzjonijiet għall-kura tas-saħħa għall-Covid-19. Dan il-pjan se jappoġġja provi kliniċi tal-Fażi 2b b’kontroll attiv u double-blind biex jevalwaw is-sigurtà, l-effikaċja u l-immunoġeniċità ta’ vaċċini sperimentali relattivament għal vaċċini approvati f’popolazzjonijiet etniċi u razzjali differenti. Nistennew li dawn il-pjattaformi tal-vaċċini jkunu applikabbli għal vaċċini oħra kontra mard infettiv, u b’hekk ikunu jistgħu jirrispondu malajr għal theddidiet futuri għas-saħħa u s-sigurtà. Dawn l-esperimenti se jinvolvu diversi kunsiderazzjonijiet.

L-endpoint ewlieni tal-prova klinika tal-Fażi 2b proposta huwa titjib fl-effikaċja tal-vaċċin ta’ aktar minn 30% fuq perjodu ta’ osservazzjoni ta’ 12-il xahar meta mqabbel ma’ vaċċini diġà approvati. Ir-riċerkaturi se jevalwaw l-effikaċja tal-vaċċin il-ġdid abbażi tal-effett protettiv tiegħu kontra l-Covid-19 sintomatiku; Barra minn hekk, bħala endpoint sekondarju, il-parteċipanti se jagħmlu awto-test bi swabs nażali fuq bażi ta’ kull ġimgħa biex jiksbu dejta dwar infezzjonijiet asintomatiċi. Il-vaċċini attwalment disponibbli fl-Istati Uniti huma bbażati fuq antiġeni tal-proteini spike u jingħataw permezz ta’ injezzjoni ġol-muskoli, filwaqt li l-ġenerazzjoni li jmiss ta’ vaċċini kandidati se tiddependi fuq pjattaforma aktar diversa, inklużi ġeni tal-proteini spike u reġjuni aktar konservati tal-ġenoma tal-virus, bħal ġeni li jikkodifikaw in-nukleokapsid, il-membrana, jew proteini oħra mhux strutturali. Il-pjattaforma l-ġdida tista’ tinkludi vaċċini vettorjali virali rikombinanti li jużaw vettori bil-/mingħajr il-kapaċità li jirreplikaw u jkun fihom ġeni li jikkodifikaw proteini strutturali u mhux strutturali tas-SARS-CoV-2. Il-vaċċin tal-mRNA awto-amplifikanti (samRNA) tat-tieni ġenerazzjoni huwa forma teknoloġika emerġenti malajr li tista’ tiġi evalwata bħala soluzzjoni alternattiva. Il-vaċċin samRNA jikkodifika replikasi li jġorru sekwenzi immunoġeniċi magħżula f'nanopartiċelli lipidiċi biex jattivaw risponsi immuni adattivi preċiżi. Il-vantaġġi potenzjali ta' din il-pjattaforma jinkludu dożi aktar baxxi ta' RNA (li jistgħu jnaqqsu r-reattività), risponsi immuni li jdumu aktar, u vaċċini aktar stabbli f'temperaturi ta' refriġerazzjoni.

Id-definizzjoni ta' korrelazzjoni tal-protezzjoni (CoP) hija rispons immuni umorali u ċellulari adattiv speċifiku li jista' jipprovdi protezzjoni kontra l-infezzjoni jew ir-riinfezzjoni b'patoġeni speċifiċi. Il-prova tal-Fażi 2b se tevalwa l-CoPs potenzjali tal-vaċċin Covid-19. Għal ħafna viruses, inklużi l-coronaviruses, id-determinazzjoni tal-CoP dejjem kienet sfida għaliex komponenti multipli tar-rispons immuni jaħdmu flimkien biex jinattivaw il-virus, inklużi antikorpi newtralizzanti u mhux newtralizzanti (bħal antikorpi ta' agglutinazzjoni, antikorpi ta' preċipitazzjoni, jew antikorpi ta' fissazzjoni tal-komplement), antikorpi ta' iżotipi, ċelluli CD4+ u CD8+T, funzjoni effettur Fc tal-antikorpi, u ċelluli tal-memorja. B'mod aktar kumpless, ir-rwol ta' dawn il-komponenti fir-reżistenza għas-SARS-CoV-2 jista' jvarja skont is-sit anatomiku (bħal ċirkolazzjoni, tessut, jew wiċċ mukosali respiratorju) u l-endpoint ikkunsidrat (bħal infezzjoni asintomatika, infezzjoni sintomatika, jew mard sever).

Għalkemm l-identifikazzjoni tas-CoP tibqa' ta' sfida, ir-riżultati tal-provi tal-vaċċini ta' qabel l-approvazzjoni jistgħu jgħinu biex tikkwantifika r-relazzjoni bejn il-livelli ta' antikorpi newtralizzanti li jiċċirkolaw u l-effikaċja tal-vaċċin. Identifika diversi benefiċċji tas-CoP. CoP komprensiva tista' tagħmel l-istudji dwar it-tqabbil immuni fuq pjattaformi ġodda ta' vaċċini aktar mgħaġġla u aktar kosteffettivi minn provi kbar ikkontrollati bil-plaċebo, u tgħin biex tevalwa l-kapaċità protettiva tal-vaċċin ta' popolazzjonijiet mhux inklużi fil-provi tal-effikaċja tal-vaċċin, bħat-tfal. Id-determinazzjoni tas-CoP tista' wkoll tevalwa t-tul tal-immunità wara infezzjoni b'razez ġodda jew tilqim kontra razez ġodda, u tgħin biex tiddetermina meta jkunu meħtieġa tilqimiet booster.

L-ewwel varjant ta' Omicron deher f'Novembru 2021. Meta mqabbel mar-razza oriġinali, għandu madwar 30 aċidu amminiku mibdul (inklużi 15-il aċidu amminiku fil-proteina spike), u għalhekk huwa ddeżinjat bħala varjant ta' tħassib. Fl-epidemija preċedenti kkawżata minn diversi varjanti tal-COVID-19 bħal alpha, beta, delta u kappa, l-attività newtralizzanti tal-antikorpi prodotti minn infezzjoni jew tilqima kontra l-varjant ta' Omikjon kienet imnaqqsa, u dan wassal biex Omikjon jissostitwixxi l-virus delta globalment fi ftit ġimgħat. Għalkemm il-kapaċità ta' replikazzjoni ta' Omicron fiċ-ċelloli respiratorji t'isfel naqset meta mqabbla mar-razez bikrija, inizjalment wasslet għal żieda qawwija fir-rati ta' infezzjoni. L-evoluzzjoni sussegwenti tal-varjant ta' Omicron tejbet gradwalment il-kapaċità tiegħu li jevadi l-antikorpi newtralizzanti eżistenti, u l-attività ta' rbit tiegħu mar-riċetturi tal-enzima li tikkonverti l-anġjotensina 2 (ACE2) żdiedet ukoll, u wasslet għal żieda fir-rata ta' trażmissjoni. Madankollu, il-piż sever ta' dawn ir-razez (inklużi n-nisel JN.1 ta' BA.2.86) huwa relattivament baxx. L-immunità mhux umorali tista' tkun ir-raġuni għas-severità aktar baxxa tal-marda meta mqabbla ma' trażmissjonijiet preċedenti. Is-sopravivenza ta' pazjenti bil-Covid-19 li ma pproduċewx antikorpi newtralizzanti (bħal dawk b'defiċjenza taċ-ċelluli B indotta mit-trattament) tenfasizza aktar l-importanza tal-immunità ċellulari.

Dawn l-osservazzjonijiet jindikaw li ċ-ċelloli T tal-memorja speċifiċi għall-antiġen huma inqas affettwati minn mutazzjonijiet ta' ħarba mill-proteini spike f'razez mutanti meta mqabbla mal-antikorpi. Iċ-ċelloli T tal-memorja jidhru li huma kapaċi jagħrfu epitopi peptidiċi konservati ħafna fuq dominji ta' rbit mar-riċetturi tal-proteini spike u proteini strutturali u mhux strutturali oħra kkodifikati mill-virus. Din l-iskoperta tista' tispjega għaliex razez mutanti b'sensittività aktar baxxa għal antikorpi newtralizzanti eżistenti jistgħu jkunu assoċjati ma' marda aktar ħafifa, u tindika l-ħtieġa li tittejjeb l-iskoperta ta' risponsi immuni medjati miċ-ċelloli T.

Il-passaġġ respiratorju ta’ fuq huwa l-ewwel punt ta’ kuntatt u dħul għal viruses respiratorji bħall-koronavirus (l-epitelju nażali huwa rikk fir-riċetturi ACE2), fejn iseħħu kemm risponsi immuni innati kif ukoll adattivi. Il-vaċċini ġol-muskoli disponibbli bħalissa għandhom kapaċità limitata li jinduċu risponsi immuni mukosali qawwija. F’popolazzjonijiet b’rati għoljin ta’ tilqim, il-prevalenza kontinwa tar-razza varjanti tista’ teżerċita pressjoni selettiva fuq ir-razza varjanti, u żżid il-probabbiltà ta’ ħarba immuni. Il-vaċċini mukosali jistgħu jistimulaw kemm risponsi immuni mukosali respiratorji lokali kif ukoll risponsi immuni sistemiċi, u b’hekk jillimitaw it-trażmissjoni fil-komunità u jagħmluhom vaċċin ideali. Rotot oħra ta’ tilqim jinkludu intradermali (garża ta’ mikroarray), orali (pillola), intranażali (sprej jew qatra), jew inalazzjoni (aerosol). Il-feġġ ta’ vaċċini mingħajr labra jista’ jnaqqas l-eżitazzjoni lejn il-vaċċini u jżid l-aċċettazzjoni tagħhom. Irrispettivament mill-approċċ meħud, is-simplifikazzjoni tat-tilqim se tnaqqas il-piż fuq il-ħaddiema tal-kura tas-saħħa, u b’hekk ittejjeb l-aċċessibbiltà għat-tilqim u tiffaċilita miżuri futuri ta’ rispons għall-pandemija, speċjalment meta jkun meħtieġ li jiġu implimentati programmi ta’ tilqim fuq skala kbira. L-effikaċja ta' vaċċini booster b'doża waħda bl-użu ta' pilloli tal-vaċċin b'kisja enterika u stabbli għat-temperatura u vaċċini intranażali se tiġi evalwata billi jiġu vvalutati r-risponsi tal-IgA speċifiċi għall-antiġen fil-passaġġi gastrointestinali u respiratorji.

Fil-provi kliniċi tal-fażi 2b, il-monitoraġġ bir-reqqa tas-sigurtà tal-parteċipanti huwa importanti daqs it-titjib tal-effikaċja tal-vaċċin. Se niġbru u nanalizzaw b'mod sistematiku d-dejta tas-sigurtà. Għalkemm is-sigurtà tal-vaċċini tal-Covid-19 ġiet ippruvata sew, jistgħu jseħħu reazzjonijiet avversi wara kwalunkwe tilqima. Fil-prova NextGen, madwar 10000 parteċipant se jgħaddu minn valutazzjoni tar-riskju ta' reazzjonijiet avversi u se jiġu assenjati b'mod każwali biex jirċievu jew il-vaċċin tal-prova jew vaċċin liċenzjat fi proporzjon ta' 1:1. Valutazzjoni dettaljata tar-reazzjonijiet avversi lokali u sistemiċi se tipprovdi informazzjoni importanti, inkluża l-inċidenza ta' kumplikazzjonijiet bħal mijokardite jew perikardite.

Sfida serja li jiffaċċjaw il-manifatturi tal-vaċċini hija l-ħtieġa li jżommu kapaċitajiet ta’ rispons rapidu; Il-manifatturi jridu jkunu jistgħu jipproduċu mijiet ta’ miljuni ta’ dożi ta’ vaċċini fi żmien 100 jum mit-tifqigħa, li huwa wkoll mira stabbilita mill-gvern. Hekk kif il-pandemija tiddgħajjef u l-intervall tal-pandemija joqrob, id-domanda għall-vaċċini se tonqos sew, u l-manifatturi se jiffaċċjaw sfidi relatati mal-preservazzjoni tal-ktajjen tal-provvista, materjali bażiċi (enzimi, lipidi, buffers, u nukleotidi), u kapaċitajiet ta’ mili u pproċessar. Fil-preżent, id-domanda għall-vaċċini tal-Covid-19 fis-soċjetà hija aktar baxxa mid-domanda fl-2021, iżda l-proċessi ta’ produzzjoni li joperaw fuq skala iżgħar mill-“pandemija fuq skala sħiħa” għad iridu jiġu vvalidati mill-awtoritajiet regolatorji. Żvilupp kliniku ulterjuri jeħtieġ ukoll validazzjoni mill-awtoritajiet regolatorji, li tista’ tinkludi studji ta’ konsistenza bejn il-lottijiet u pjanijiet sussegwenti ta’ effikaċja tal-Fażi 3. Jekk ir-riżultati tal-prova ppjanata tal-Fażi 2b ikunu ottimisti, dan se jnaqqas ħafna r-riskji relatati mat-twettiq ta’ provi tal-Fażi 3 u jistimula l-investiment privat fi provi bħal dawn, u b’hekk potenzjalment jikseb żvilupp kummerċjali.

It-tul ta' żmien tal-waqfa epidemika attwali għadu mhux magħruf, iżda l-esperjenza reċenti tissuġġerixxi li dan il-perjodu m'għandux jinħela. Dan il-perjodu pprovdielna opportunità biex nespandu l-fehim tan-nies dwar l-immunoloġija tat-tilqim u nibnu mill-ġdid il-fiduċja u l-kunfidenza fit-tilqim għal kemm jista' jkun nies.