aħbarijiet

Provi kkontrollati każwali (RCTS) huma l-istandard tad-deheb għall-evalwazzjoni tas-sigurtà u l-effikaċja ta' trattament. Madankollu, f'xi każijiet, RCT mhuwiex fattibbli, għalhekk xi studjużi jipproponu l-metodu tat-tfassil ta' studji ta' osservazzjoni skont il-prinċipju ta' RCT, jiġifieri, permezz ta' "simulazzjoni ta' esperiment fil-mira", studji ta' osservazzjoni jiġu simulati f'RCT biex titjieb il-validità tiegħu.

Provi kkontrollati każwali (RCTS) huma kriterji għall-evalwazzjoni tas-sigurtà u l-effikaċja relattiva ta' interventi mediċi. Għalkemm l-analiżijiet tad-dejta osservazzjonali minn studji epidemjoloġiċi u databases mediċi (inkluż rekords mediċi elettroniċi [EHR] u dejta ta' talbiet mediċi) għandhom il-vantaġġi ta' daqsijiet kbar ta' kampjuni, aċċess f'waqtu għad-dejta, u l-abbiltà li jiġu vvalutati l-effetti tad-"dinja reali", dawn l-analiżijiet huma suxxettibbli għal preġudizzju li jdgħajjef is-saħħa tal-evidenza li jipproduċu. Għal żmien twil, ġie ssuġġerit li jiġu ddisinjati studji osservazzjonali skont il-prinċipji tal-RCT biex titjieb il-validità tas-sejbiet. Hemm numru ta' approċċi metodoloġiċi li jippruvaw jiġbdu inferenzi kawżali minn dejta osservazzjonali, u numru dejjem jikber ta' riċerkaturi qed jissimulaw id-disinn ta' studji osservazzjonali għal RCTS ipotetiċi permezz ta' "simulazzjoni ta' prova fil-mira."

Il-qafas tas-simulazzjoni tal-provi fil-mira jirrikjedi li d-disinn u l-analiżi tal-istudji ta' osservazzjoni jkunu konsistenti ma' RCTS ipotetiċi li jindirizzaw l-istess mistoqsija ta' riċerka. Filwaqt li dan l-approċċ jipprovdi approċċ strutturat għad-disinn, l-analiżi, u r-rappurtar li għandu l-potenzjal li jtejjeb il-kwalità tal-istudji ta' osservazzjoni, studji mwettqa b'dan il-mod għadhom suxxettibbli għal preġudizzju minn sorsi multipli, inklużi effetti konfużi minn kovarjati mhux osservati. Studji bħal dawn jeħtieġu elementi ta' disinn dettaljati, metodi analitiċi biex jindirizzaw fatturi konfużi, u rapporti ta' analiżi tas-sensittività.
Fi studji li jużaw l-approċċ ta’ simulazzjoni ta’ prova fil-mira, ir-riċerkaturi jistabbilixxu RCTS ipotetiku li idealment jitwettaq biex isolvi problema ta’ riċerka partikolari, u mbagħad jistabbilixxu elementi tad-disinn tal-istudju ta’ osservazzjoni li huma konsistenti ma’ dak l-RCTS tat-“test fil-mira”. L-elementi tad-disinn neċessarji jinkludu l-inklużjoni ta’ kriterji ta’ esklużjoni, l-għażla tal-parteċipanti, l-istrateġija tat-trattament, l-assenjazzjoni tat-trattament, il-bidu u t-tmiem tas-segwitu, il-miżuri tar-riżultati, il-valutazzjoni tal-effikaċja, u l-pjan ta’ analiżi statistika (SAP). Pereżempju, Dickerman et al. użaw qafas ta’ simulazzjoni ta’ prova fil-mira u applikaw dejta tal-EHR mid-Dipartiment tal-Affarijiet tal-Veterani (VA) tal-Istati Uniti biex iqabblu l-effettività tal-vaċċini BNT162b2 u mRNA-1273 fil-prevenzjoni ta’ infezzjonijiet tas-SARS-CoV-2, dħul fl-isptar, u mwiet.

Ċavetta għas-simulazzjoni ta' prova fil-mira hija li jiġi stabbilit "ħin żero," il-punt fiż-żmien li fih tiġi vvalutata l-eliġibilità tal-parteċipant, jiġi assenjat it-trattament, u jinbeda s-segwitu. Fl-istudju tal-vaċċin VA Covid-19, il-ħin żero ġie definit bħala d-data tal-ewwel doża tal-vaċċin. L-unifikazzjoni tal-ħin biex tiġi ddeterminata l-eliġibilità, jiġi assenjat it-trattament, u jinbeda s-segwitu għall-ħin żero tnaqqas sorsi importanti ta' preġudizzju, partikolarment il-preġudizzju taż-żmien immortali fid-determinazzjoni tal-istrateġiji tat-trattament wara li jinbeda s-segwitu, u l-preġudizzju tal-għażla fil-bidu tas-segwitu wara li jiġi assenjat it-trattament. Fil-VA
Fl-istudju dwar il-vaċċin kontra l-Covid-19, jekk il-parteċipanti ġew assenjati lill-grupp ta' trattament għall-analiżi abbażi ta' meta rċevew it-tieni doża tal-vaċċin, u s-segwitu nbeda fil-ħin tal-ewwel doża tal-vaċċin, kien hemm preġudizzju mhux relatat mal-ħin tal-mewt; Jekk il-grupp ta' trattament jiġi assenjat fil-ħin tal-ewwel doża tal-vaċċin u s-segwitu jibda fil-ħin tat-tieni doża tal-vaċċin, jinqala' preġudizzju tal-għażla għaliex dawk biss li rċevew żewġ dożi tal-vaċċin se jiġu inklużi.

Simulazzjonijiet ta’ provi fil-mira jgħinu wkoll biex jiġu evitati sitwazzjonijiet fejn l-effetti terapewtiċi mhumiex definiti b’mod ċar, diffikultà komuni fi studji ta’ osservazzjoni. Fl-istudju tal-vaċċin VA Covid-19, ir-riċerkaturi qabblu l-parteċipanti abbażi tal-karatteristiċi bażi u vvalutaw l-effettività tat-trattament abbażi tad-differenzi fir-riskju tal-eżitu f’24 ġimgħa. Dan l-approċċ jiddefinixxi espliċitament l-istimi tal-effikaċja bħala differenzi fl-eżiti tal-Covid-19 bejn popolazzjonijiet imlaqqma b’karatteristiċi bażi bbilanċjati, simili għall-istimi tal-effikaċja tal-RCT għall-istess problema. Kif jindikaw l-awturi tal-istudju, it-tqabbil tal-eżiti ta’ żewġ vaċċini simili jista’ jkun inqas influwenzat minn fatturi konfużi milli t-tqabbil tal-eżiti ta’ nies imlaqqma u mhux imlaqqma.

Anke jekk l-elementi jkunu allinjati b'suċċess mal-RCTS, il-validità ta' studju li juża qafas ta' simulazzjoni ta' prova fil-mira tiddependi fuq l-għażla tas-suppożizzjonijiet, il-metodi tad-disinn u l-analiżi, u l-kwalità tad-dejta sottostanti. Għalkemm il-validità tar-riżultati tal-RCT tiddependi wkoll fuq il-kwalità tad-disinn u l-analiżi, ir-riżultati tal-istudji ta' osservazzjoni huma wkoll mhedda minn fatturi konfużi. Bħala studji mhux randomised, l-istudji ta' osservazzjoni mhumiex immuni għal fatturi konfużi bħall-RCTS, u l-parteċipanti u l-kliniċisti mhumiex għomja, li jista' jaffettwa l-valutazzjoni tar-riżultati u r-riżultati tal-istudju. Fl-istudju tal-vaċċin VA Covid-19, ir-riċerkaturi użaw approċċ ta' tqabbil biex jibbilanċjaw id-distribuzzjoni tal-karatteristiċi bażi taż-żewġ gruppi ta' parteċipanti, inklużi l-età, is-sess, l-etniċità, u l-grad ta' urbanizzazzjoni fejn kienu jgħixu. Id-differenzi fid-distribuzzjoni ta' karatteristiċi oħra, bħall-okkupazzjoni, jistgħu wkoll ikunu assoċjati mar-riskju ta' infezzjoni bil-Covid-19 u se jkunu konfużjonijiet residwali.

Ħafna studji li jużaw metodi ta' simulazzjoni ta' provi fil-mira jużaw "dejta tad-dinja reali" (RWD), bħad-dejta tal-EHR. Il-benefiċċji tal-RWD jinkludu li jkun f'waqtu, skalabbli, u jirrifletti x-xejriet ta' trattament fil-kura konvenzjonali, iżda jridu jiġu kkunsidrati kontra kwistjonijiet ta' kwalità tad-dejta, inkluż dejta nieqsa, identifikazzjoni u definizzjoni mhux preċiża u inkonsistenti tal-karatteristiċi u r-riżultati tal-parteċipanti, amministrazzjoni inkonsistenti tat-trattament, frekwenza differenti ta' valutazzjonijiet ta' segwitu, u t-telf ta' aċċess minħabba t-trasferiment tal-parteċipanti bejn sistemi tal-kura tas-saħħa differenti. L-istudju tal-VA uża dejta minn EHR wieħed, li ttaffa t-tħassib tagħna dwar l-inkonsistenzi fid-dejta. Madankollu, konferma u dokumentazzjoni mhux kompluta tal-indikaturi, inklużi komorbiditajiet u riżultati, tibqa' riskju.
L-għażla tal-parteċipanti f'kampjuni analitiċi ħafna drabi tkun ibbażata fuq dejta retrospettiva, li tista' twassal għal preġudizzju fl-għażla billi jiġu esklużi persuni b'informazzjoni bażi nieqsa. Filwaqt li dawn il-problemi mhumiex uniċi għall-istudji osservazzjonali, huma sorsi ta' preġudizzju residwu li s-simulazzjonijiet ta' provi fil-mira ma jistgħux jindirizzaw direttament. Barra minn hekk, l-istudji osservazzjonali ħafna drabi ma jkunux irreġistrati minn qabel, u dan jaggrava kwistjonijiet bħas-sensittività tad-disinn u l-preġudizzju fil-pubblikazzjoni. Minħabba li sorsi ta' dejta, disinji u metodi ta' analiżi differenti jistgħu jagħtu riżultati differenti ħafna, id-disinn tal-istudju, il-metodu ta' analiżi u l-bażi tal-għażla tas-sors tad-dejta jridu jkunu predeterminati.

Hemm linji gwida għat-twettiq u r-rappurtar ta' studji bl-użu tal-qafas ta' simulazzjoni ta' provi fil-mira li jtejbu l-kwalità tal-istudju u jiżguraw li r-rapport ikun dettaljat biżżejjed biex il-qarrej ikun jista' jevalwah b'mod kritiku. L-ewwelnett, il-protokolli ta' riċerka u l-SAP għandhom jitħejjew minn qabel qabel l-analiżi tad-dejta. L-SAP għandu jinkludi metodi statistiċi dettaljati biex jindirizza l-preġudizzju minħabba konfużjonijiet, kif ukoll analiżijiet tas-sensittività biex jivvaluta r-robustezza tar-riżultati kontra sorsi ewlenin ta' preġudizzju bħal konfużjonijiet u dejta nieqsa.

It-taqsimiet tat-titlu, l-astratt, u l-metodi għandhom jagħmluha ċara li d-disinn tal-istudju huwa studju ta' osservazzjoni biex tiġi evitata konfużjoni ma' RCTS, u għandhom jiddistingwu bejn studji ta' osservazzjoni li twettqu u provi ipotetiċi li qed jiġu ppruvati simulati. Ir-riċerkatur għandu jispeċifika miżuri ta' kwalità bħas-sors tad-dejta, l-affidabbiltà u l-validità tal-elementi tad-dejta, u, jekk possibbli, jelenka studji oħra ppubblikati bl-użu tas-sors tad-dejta. L-investigatur għandu jipprovdi wkoll tabella li tiddeskrivi l-elementi tad-disinn tal-prova fil-mira u s-simulazzjoni ta' osservazzjoni tagħha, kif ukoll indikazzjoni ċara ta' meta għandha tiġi ddeterminata l-eliġibbiltà, jinbeda s-segwitu, u jiġi assenjat it-trattament.
Fi studji li jużaw simulazzjonijiet ta' provi fil-mira, fejn strateġija ta' trattament ma tistax tiġi ddeterminata fil-linja bażi (bħal studji dwar it-tul tat-trattament jew l-użu ta' terapiji kombinati), għandha tiġi deskritta riżoluzzjoni għall-preġudizzju mhux relatat mal-ħin tal-mewt. Ir-riċerkaturi għandhom jirrappurtaw analiżijiet tas-sensittività sinifikanti biex jivvalutaw ir-robustezza tar-riżultati tal-istudju għal sorsi ewlenin ta' preġudizzju, inkluż il-kwantifikazzjoni tal-impatt potenzjali ta' konfużjonijiet diskreti u l-esplorazzjoni ta' bidliet fir-riżultati meta l-elementi ewlenin tad-disinn ikunu stabbiliti mod ieħor. L-użu ta' riżultati ta' kontroll negattiv (riżultati li mhumiex relatati sew mal-espożizzjoni ta' tħassib) jista' wkoll jgħin biex jikkwantifika l-preġudizzju residwu.

Għalkemm studji ta' osservazzjoni jistgħu janalizzaw kwistjonijiet li jistgħu ma jkunux possibbli li jitwettqu RCTS u jistgħu jieħdu vantaġġ mill-RWD, studji ta' osservazzjoni għandhom ukoll ħafna sorsi potenzjali ta' preġudizzju. Il-qafas tas-simulazzjoni tal-prova fil-mira jipprova jindirizza wħud minn dawn il-preġudizzji, iżda jrid jiġi simulat u rrappurtat bir-reqqa. Minħabba li l-konfużjonijiet jistgħu jwasslu għal preġudizzju, iridu jsiru analiżijiet tas-sensittività biex tiġi vvalutata r-robustezza tar-riżultati kontra konfużjonijiet mhux osservati, u r-riżultati jridu jiġu interpretati biex jitqiesu l-bidliet fir-riżultati meta jsiru suppożizzjonijiet oħra dwar il-konfużjonijiet. Il-qafas tas-simulazzjoni tal-prova fil-mira, jekk jiġi implimentat b'mod rigoruż, jista' jkun metodu utli biex jiġu stabbiliti sistematikament disinji ta' studji ta' osservazzjoni, iżda mhuwiex panaċeja.