aħbarijiet

L-immunoterapija ġabet magħha bidliet rivoluzzjonarji fit-trattament ta' tumuri malinni, iżda għad hemm xi pazjenti li ma jistgħux jibbenefikaw. Għalhekk, hemm bżonn urġenti ta' bijomarkaturi xierqa f'applikazzjonijiet kliniċi biex wieħed ibassar l-effettività tal-immunoterapija, sabiex tiġi massimizzata l-effikaċja u tiġi evitata tossiċità bla bżonn.

Bijomarkaturi approvati mill-FDA

Espressjoni ta' PD-L1. L-evalwazzjoni tal-livelli ta' espressjoni ta' PD-L1 permezz tal-immunoistokimika (IHC) tagħti l-punteġġ tal-proporzjon tat-tumur (TPS), li huwa l-perċentwal ta' ċelluli tat-tumur imtebbgħin parzjalment jew kompletament bil-membrana ta' kwalunkwe intensità f'ċelluli tat-tumur superstiti. Fi provi kliniċi, dan it-test iservi bħala test dijanjostiku awżiljarju għat-trattament ta' kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar avvanzat (NSCLC) b'pembrolizumab. Jekk it-TPS tal-kampjun huwa ≥ 1%, l-espressjoni ta' PD-L1 hija kkunsidrata; TPS ≥ 50% tindika espressjoni għolja ta' PD-L1. Fl-istudju inizjali tal-Fażi 1 (KEYNOTE-001), ir-rata ta' rispons tal-pazjenti fis-sottogrupp PD-L1 TPS>50% li jużaw pembrolizumab kienet ta' 45.2%, filwaqt li irrispettivament mit-TPS, ir-rata ta' rispons tal-pazjenti kollha li rċevew dan it-trattament b'inibitur tal-punt ta' kontroll immuni (ICI) kienet ta' 19.4%. L-istudju sussegwenti tal-fażi 2/3 (KEYNOTE-024) assenja b'mod każwali pazjenti b'PD-L1 TPS>50% biex jirċievu pembrolizumab u kimoterapija standard, u r-riżultati wrew titjib sinifikanti fis-sopravivenza ġenerali (OS) f'pazjenti li kienu qed jirċievu trattament b'pembrolizumab.

Madankollu, l-applikazzjoni ta' PD-L1 fit-tbassir tar-risponsi tal-ICI hija limitata minn diversi fatturi. L-ewwelnett, il-limitu ottimali għal tipi differenti ta' kanċer ivarja. Pereżempju, Pabolizumab jista' jintuża meta l-espressjoni ta' PD-L1 tat-tumur f'pazjenti b'kanċer gastriku, kanċer tal-esofagu, kanċer tal-bużżieqa tal-awrina u kanċer tal-pulmun hija 1%, 10% u 50% rispettivament. It-tieni nett, l-evalwazzjoni tal-popolazzjoni taċ-ċelluli tal-espressjoni ta' PD-L1 tvarja skont it-tip ta' kanċer. Pereżempju, it-trattament ta' karċinoma taċ-ċelluli skwamużi rikorrenti jew metastatika tar-ras u l-għonq jista' jagħżel li juża metodu ieħor ta' ttestjar approvat mill-FDA, il-Punteġġ Pożittiv Komprensiv (CPS). It-tielet nett, kważi m'hemm l-ebda korrelazzjoni bejn l-espressjoni ta' PD-L1 f'diversi kanċers u r-rispons tal-ICI, li jindika li l-isfond tat-tumur jista' jkun fattur ewlieni fit-tbassir tal-bijomarkaturi tal-ICI. Pereżempju, skont ir-riżultati tat-test CheckMate-067, il-valur predittiv negattiv tal-espressjoni ta' PD-L1 fil-melanoma huwa biss 45%. Fl-aħħar nett, diversi studji sabu li l-espressjoni ta' PD-L1 mhijiex konsistenti f'leżjonijiet differenti tat-tumur f'pazjent wieħed, anke fl-istess tumur. Fil-qosor, għalkemm provi kliniċi inizjali ta' NSCLC wasslu għal riċerka dwar l-espressjoni ta' PD-L1 bħala bijomarkatur predittiv possibbli, l-utilità klinika tagħha f'tipi differenti ta' kanċer tibqa' mhux ċara.

Piż tal-mutazzjoni tat-tumur. Il-Piż tal-Mutazzjoni tat-Tumur (TMB) intuża bħala indikatur alternattiv tal-immunoġeniċità tat-tumur. Skont ir-riżultati tal-prova klinika ta' KEYNOTE-158, fost l-10 tipi ta' tumuri solidi avvanzati ttrattati b'pembrolizumab, pazjenti b'mill-inqas 10 mutazzjonijiet għal kull megabażi (TMB għoli) kellhom rata ta' rispons ogħla minn dawk b'TMB baxx. Ta' min jinnota li f'dan l-istudju, it-TMB kien predittur tal-PFS, iżda ma setax ibassar l-OS.

Ir-rispons tat-terapija immuni huwa prinċipalment immexxi mir-rikonoxximent taċ-ċelluli T ta' antiġeni ġodda. L-immunoġeniċità assoċjata ma' TMB ogħla tiddependi wkoll fuq diversi fatturi, inkluż in-neoantiġenu tat-tumur ippreżentat mit-tumur; Is-sistema immunitarja tirrikonoxxi n-neoantiġeni tat-tumur; Il-kapaċità tal-ospitant li jibda risponsi speċifiċi għall-antiġen. Pereżempju, id-dejta tissuġġerixxi li t-tumuri bl-ogħla infiltrazzjoni ta' xi ċelluli immuni jistgħu fil-fatt ikollhom amplifikazzjoni tal-klonu taċ-ċelluli T regolatorji inibitorji (Treg). Barra minn hekk, il-firxa ta' TMB tista' tvarja mill-potenzjal tan-neoantiġeni TMB, peress li s-sit eżatt tal-mutazzjoni għandu wkoll rwol sinifikanti; Mutazzjonijiet li jimmedjaw mogħdijiet differenti ta' preżentazzjoni tal-antiġen jistgħu jaffettwaw il-preżentazzjoni (jew in-nuqqas ta' preżentazzjoni) ta' antiġeni ġodda lis-sistema immunitarja, u dan jindika li l-karatteristiċi intrinsiċi u immunoloġiċi tat-tumur iridu jkunu konsistenti sabiex jipproduċu risponsi ottimali tal-ICI.

Fil-preżent, it-TMB jitkejjel permezz ta' sekwenzar tal-ġenerazzjoni li jmiss (NGS), li jista' jvarja fost istituzzjonijiet differenti (internament) jew pjattaformi kummerċjali użati. L-NGS jinkludi sekwenzar tal-eżoma sħiħ (WES), sekwenzar tal-ġenoma sħiħ, u sekwenzar immirat, li jista' jinkiseb minn tessut tat-tumur u DNA tat-tumur li jiċċirkola (ctDNA). Ta' min jinnota li tipi differenti ta' tumuri għandhom firxa wiesgħa ta' TMB, b'tumuri immunoġeniċi bħal melanoma, NSCLC, u karċinoma taċ-ċelluli skwamużi li għandhom l-ogħla livelli ta' TMB. Bl-istess mod, metodi ta' skoperta ddisinjati għal tipi differenti ta' tumuri għandhom definizzjonijiet differenti tal-valuri tal-limitu tat-TMB. Fl-istudju ta' NSCLC, melanoma, karċinoma uroteljali, u kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli żgħar, dawn il-metodi ta' skoperta jużaw metodi analitiċi differenti (bħal skoperta WES jew PCR għal numri speċifiċi ta' ġeni relatati) u limiti (TMB għoli jew TMB baxx).

Il-mikrosatelliti huma instabbli ħafna. Il-mikrosatelliti instabbli ħafna (MSI-H), bħala bijomarkatur pan-kanċer għar-rispons tal-ICI, għandhom prestazzjoni eċċellenti fit-tbassir tal-effikaċja tal-ICI f'diversi kanċers. L-MSI-H huwa riżultat ta' difetti fit-tiswija ta' żbalji fl-appaiament (dMMR), li jwasslu għal rata għolja ta' mutazzjoni, speċjalment f'reġjuni tal-mikrosatelliti, li tirriżulta fil-produzzjoni ta' numru kbir ta' antiġeni ġodda u fl-aħħar mill-aħħar twassal għal rispons immuni klonali. Minħabba l-piż għoli ta' mutazzjoni kkawżat mid-dMMR, it-tumuri MSI-H jistgħu jitqiesu bħala tip ta' tumur b'piż għoli ta' mutazzjoni (TMB). Abbażi tar-riżultati tal-provi kliniċi ta' KEYNOTE-164 u KEYNOTE-158, l-FDA approvat pembrolizumab għat-trattament ta' tumuri MSI-H jew dMMR. Din hija waħda mill-ewwel mediċini pan-kanċer approvati mill-FDA mmexxija mill-bijoloġija tat-tumur aktar milli mill-istoloġija.

Minkejja suċċess sinifikanti, hemm ukoll kwistjonijiet li wieħed għandu joqgħod attent għalihom meta juża l-istatus tal-MSI. Pereżempju, sa 50% tal-pazjenti bil-kanċer kolorektali dMMR ma jkollhom l-ebda rispons għat-trattament ICI, u dan jenfasizza l-importanza ta' karatteristiċi oħra fit-tbassir tar-rispons. Karatteristiċi intrinsiċi oħra tat-tumuri li ma jistgħux jiġu evalwati mill-pjattaformi ta' skoperta attwali jistgħu jkunu fatturi kontributorji. Pereżempju, kien hemm rapporti li pazjenti b'mutazzjonijiet f'ġeni li jikkodifikaw subunitajiet katalitiċi importanti ta' polymerase delta (POLD) jew polymerase ε (POLE) fir-reġjun tad-DNA m'għandhomx fedeltà fir-replikazzjoni u juru fenotip ta' "super mutazzjoni" fit-tumuri tagħhom. Xi wħud minn dawn it-tumuri żiedu b'mod sinifikanti l-instabbiltà tal-mikrosatelliti (għalhekk jappartjenu għall-MSI-H), iżda l-proteini tat-tiswija tad-displagament mhumiex nieqsa (għalhekk mhux dMMR).

Barra minn hekk, simili għal TMB, l-MSI-H huwa affettwat ukoll mit-tipi ġodda ta' antiġeni ġġenerati mill-instabbiltà tal-mikrosatelliti, ir-rikonoxximent tal-ospitant ta' tipi ġodda ta' antiġeni, u r-rispons tas-sistema immunitarja tal-ospitant. Anke fit-tumuri tat-tip MSI-H, numru kbir ta' mutazzjonijiet ta' nukleotidi singoli ġew identifikati bħala mutazzjonijiet passiġġieri (mutazzjonijiet mhux sewwieqa). Għalhekk, li wieħed jiddependi biss fuq in-numru ta' mikrosatelliti identifikati fit-tumur mhuwiex biżżejjed; It-tip attwali ta' mutazzjoni (identifikat permezz ta' profili ta' mutazzjoni speċifiċi) jista' jtejjeb il-prestazzjoni predittiva ta' dan il-bijomarkatur. Barra minn hekk, proporzjon żgħir biss ta' pazjenti bil-kanċer jappartjenu għal tumuri MSI-H, li jindika l-ħtieġa attwali għal bijomarkaturi applikabbli b'mod aktar wiesa'. Għalhekk, l-identifikazzjoni ta' bijomarkaturi effettivi oħra biex tbassar l-effikaċja u tiggwida l-immaniġġjar tal-pazjent tibqa' qasam ta' riċerka importanti.

Riċerka dwar il-bijomarkaturi bbażata fuq l-organizzazzjoni

Minħabba li l-mekkaniżmu ta' azzjoni tal-ICI huwa li jreġġa' lura s-soppressjoni taċ-ċelluli immuni aktar milli jimmira direttament lejn il-mogħdijiet intrinsiċi taċ-ċelluli tat-tumur, aktar riċerka għandha tiffoka fuq l-analiżi sistematika tal-ambjent tat-tkabbir tat-tumur u l-interazzjoni bejn iċ-ċelluli tat-tumur u ċ-ċelluli immuni, li jistgħu jgħinu biex jiġu ċċarati l-fatturi li jaffettwaw ir-rispons tal-ICI. Ħafna gruppi ta' riċerka studjaw il-karatteristiċi tat-tumur jew immuni ta' tipi speċifiċi ta' tessuti, bħal karatteristiċi ta' mutazzjoni tal-ġeni tat-tumur u tal-immunità, defiċits fil-preżentazzjoni tal-antiġen tat-tumur, jew ċentri jew aggregati immuni multiċellulari (bħal strutturi limfojdi terzjarji), li jistgħu jbassru r-risponsi għall-immunoterapija.

Ir-riċerkaturi użaw NGS biex jissekwenzaw l-eżoma tat-tumur u l-immunità u t-traskrittoma tat-tessuti tal-pazjent qabel u wara t-trattament bl-ICI, u wettqu analiżi tal-immaġini spazjali. Bl-użu ta' mudelli integrati multipli, flimkien ma' tekniki bħal sekwenzar ta' ċellula waħda u immaġini spazjali, jew mudelli multi-omiċi, il-kapaċità predittiva tar-riżultati tat-trattament bl-ICI tjiebet. Barra minn hekk, metodu komprensiv għall-evalwazzjoni tas-sinjali immuni tat-tumur u l-karatteristiċi intrinsiċi tat-tumur wera wkoll kapaċità predittiva aktar b'saħħitha. Pereżempju, metodu komprensiv ta' sekwenzar f'lottijiet li jkejjel simultanjament il-karatteristiċi tat-tumur u immuni huwa superjuri għal varjabbli analitika waħda. Dawn ir-riżultati jenfasizzaw il-ħtieġa li tiġi simulata l-effikaċja tal-ICI b'mod aktar komprensiv, inkluża l-inkorporazzjoni tar-riżultati tal-evalwazzjoni tal-kapaċità immuni tal-ospitant, il-karatteristiċi intrinsiċi tat-tumur, u l-komponenti immuni tat-tumur f'pazjenti individwali biex jiġi mbassar aħjar liema pazjenti se jirrispondu għall-immunoterapija.

Minħabba l-kumplessità tal-inkorporazzjoni ta' fatturi tat-tumur u tal-ospitanti fir-riċerka tal-bijomarkaturi, kif ukoll il-ħtieġa potenzjali għal integrazzjoni lonġitudinali tal-karatteristiċi tal-mikroambjent immuni, in-nies bdew jesploraw il-bijomarkaturi bl-użu tal-immudellar tal-kompjuter u t-tagħlim awtomatiku. Fil-preżent, ħarġu xi kisbiet ta' riċerka innovattivi f'dan il-qasam, li jindikaw il-futur tal-onkoloġija personalizzata assistita mit-tagħlim awtomatiku.

L-isfidi li jiffaċċjaw il-bijomarkaturi bbażati fuq it-tessuti

Limitazzjonijiet tal-metodi analitiċi. Xi bijomarkaturi sinifikanti jaħdmu tajjeb f'ċerti tipi ta' tumuri, iżda mhux neċessarjament f'tipi oħra ta' tumuri. Għalkemm il-karatteristiċi tal-ġeni speċifiċi għat-tumur għandhom kapaċità ta' tbassir aktar b'saħħitha minn TMB u oħrajn, ma jistgħux jintużaw għad-dijanjosi tat-tumuri kollha. Fi studju mmirat lejn pazjenti NSCLC, il-karatteristiċi tal-mutazzjoni tal-ġeni nstabu li huma aktar tbassir tal-effikaċja tal-ICI minn TMB għoli (≥ 10), iżda aktar minn nofs il-pazjenti ma setgħux jiskopru karatteristiċi ta' mutazzjoni tal-ġeni.

Eteroġeneità tat-tumur. Il-metodu tal-bijomarkatur ibbażat fuq it-tessut jieħu kampjuni biss f'sit wieħed tat-tumur, li jfisser li l-evalwazzjoni ta' partijiet speċifiċi tat-tumur tista' ma tirriflettix b'mod preċiż l-espressjoni ġenerali tat-tumuri kollha fil-pazjent. Pereżempju, studji sabu eteroġeneità fl-espressjoni ta' PD-L1 bejn u fi ħdan it-tumuri, u jeżistu kwistjonijiet simili ma' markaturi oħra tat-tessut.

Minħabba l-kumplessità tas-sistemi bijoloġiċi, ħafna mill-bijomarkaturi tat-tessuti li kienu jintużaw qabel setgħu ġew simplifikati żżejjed. Barra minn hekk, iċ-ċelloli fil-mikroambjent tat-tumur (TME) ġeneralment huma mobbli, għalhekk l-interazzjonijiet murija fl-analiżi spazjali jistgħu ma jirrappreżentawx l-interazzjonijiet veri bejn iċ-ċelloli tat-tumur u ċ-ċelloli immuni. Anke jekk il-bijomarkaturi idealment jistgħu jirrappreżentaw l-ambjent kollu tat-tumur f'punt ta' żmien speċifiku, dawn il-miri xorta jistgħu jiġu indotti u jinbidlu dinamikament maż-żmien, u dan jindika li stampa waħda f'punt ta' żmien tista' ma tirrappreżentax sew il-bidliet dinamiċi.

Eteroġeneità tal-pazjent. Anke jekk jinstabu bidliet ġenetiċi magħrufa relatati mar-reżistenza għall-ICI, xi pazjenti li jġorru bijomarkaturi ta' reżistenza magħrufa xorta jistgħu jibbenefikaw, possibbilment minħabba eteroġeneità molekulari u/jew immuni fi ħdan it-tumur u f'siti differenti tat-tumur. Pereżempju, in-nuqqas ta' β 2-mikroglobulina (B2M) jista' jindika reżistenza ġdida jew akkwistata għall-mediċini, iżda minħabba l-eteroġeneità tan-nuqqas ta' B2M bejn individwi u fi ħdan it-tumuri, kif ukoll l-interazzjoni ta' mekkaniżmi ta' sostituzzjoni tar-rikonoxximent immuni f'dawn il-pazjenti, in-nuqqas ta' B2M jista' ma jbassarx b'mod qawwi r-reżistenza individwali għall-mediċini. Għalhekk, minkejja l-preżenza ta' nuqqas ta' B2M, il-pazjenti xorta jistgħu jibbenefikaw mit-terapija tal-ICI.

Bijomarkaturi lonġitudinali bbażati fuq l-organizzazzjoni
L-espressjoni tal-bijomarkaturi tista' tinbidel maż-żmien u bl-impatt tat-trattament. Valutazzjonijiet statiċi u singoli tat-tumuri u l-immunobijoloġija jistgħu jinjoraw dawn il-bidliet, u l-bidliet fit-TME tat-tumur u l-livelli tar-rispons immuni tal-ospitant jistgħu wkoll jiġu injorati. Diversi studji wrew li l-kisba ta' kampjuni qabel u waqt it-trattament tista' tidentifika b'mod aktar preċiż il-bidliet relatati mat-trattament tal-ICI. Dan jenfasizza l-importanza tal-valutazzjoni dinamika tal-bijomarkaturi.

Bijomarkaturi bbażati fuq id-demm
Il-vantaġġ tal-analiżi tad-demm jinsab fil-kapaċità tagħha li tevalwa bijoloġikament il-leżjonijiet individwali kollha tat-tumur, billi tirrifletti l-qari medju aktar milli qari ta' sit speċifiku, u dan jagħmilha partikolarment adattata għall-evalwazzjoni ta' bidliet dinamiċi relatati mat-trattament. Bosta riżultati ta' riċerka wrew li l-użu tad-DNA tat-tumur li jiċċirkola (ctDNA) jew taċ-ċelloli tat-tumur li jiċċirkolaw (CTC) biex tiġi evalwata l-marda residwa minima (MRD) jista' jiggwida d-deċiżjonijiet dwar it-trattament, iżda dawn it-testijiet għandhom informazzjoni limitata dwar it-tbassir ta' jekk il-pazjenti jistgħux jibbenefikaw minn immunoterapiji bħall-ICI. Għalhekk, l-ittestjar tas-ctDNA jeħtieġ li jiġi kkombinat ma' metodi oħra biex titkejjel l-attivazzjoni immuni jew il-kapaċità immuni tal-ospitant. F'dan ir-rigward, sar progress fl-immunofenotipazzjoni taċ-ċelloli mononukleari tad-demm periferali (PBMCs) u l-analiżi proteomika tal-vesikoli extraċellulari u l-plażma. Pereżempju, sottotipi ta' ċelluli immuni periferali (bħal ċelluli CD8+T), espressjoni għolja ta' molekuli ta' kontroll immuni (bħal PD1 fuq ċelluli CD8+T periferali), u livelli elevati ta' diversi proteini fil-plażma (bħal CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, u VEGFA) jistgħu kollha jservu bħala supplimenti effettivi għall-kobijomarkaturi dinamiċi tas-ctDNA. Il-vantaġġ ta' dawn il-metodi ġodda huwa li jistgħu jevalwaw bidliet fit-tumur (simili għal bidliet skoperti mis-ctDNA) u jistgħu wkoll jiżvelaw bidliet fis-sistema immuni tal-pazjent.

Radjomika
Il-fatturi predittivi tad-dejta tal-immaġni jistgħu jegħlbu b'mod effettiv il-limitazzjonijiet tat-teħid ta' kampjuni tal-bijomarkaturi tat-tessuti u l-bijopsija, u jistgħu josservaw it-tumur kollu u siti metastatiċi oħra possibbli fi kwalunkwe punt tal-ħin. Għalhekk, jistgħu jsiru parti importanti mill-bijomarkaturi dinamiċi mhux invażivi fil-futur. Ir-radjomika delta tista' tikkalkula b'mod kwantitattiv il-bidliet f'ħafna karatteristiċi tat-tumur (bħad-daqs tat-tumur) f'punti ta' żmien differenti, bħal qabel u wara t-trattament bl-ICI, waqt it-trattament, u segwitu sussegwenti. Ir-radjomika delta mhux biss tista' tbassar rispons inizjali jew le għal trattament bikri, iżda wkoll tidentifika reżistenza akkwistata għall-ICI f'ħin reali u timmonitorja kwalunkwe rikorrenza wara remissjoni kompleta. Il-mudell tal-immaġini żviluppat permezz tat-teknoloġija tat-tagħlim awtomatiku huwa saħansitra aħjar mill-istandard tradizzjonali RECIST fit-tbassir tar-rispons għat-trattament u avvenimenti avversi possibbli. Ir-riċerka attwali tindika li dawn il-mudelli radjomiċi għandhom erja taħt il-kurva (AUC) sa 0.8 sa 0.92 fit-tbassir tar-rispons għat-terapija immuni.

Vantaġġ ieħor tar-radjomika huwa l-abbiltà tagħha li tidentifika b'mod preċiż il-psewdoprogressjoni. Il-mudell radjomikku mibni permezz tat-tagħlim awtomatiku jista' jiddistingwi b'mod effettiv bejn progressjoni vera u falza billi jerġa' jkejjel id-dejta tas-CT jew tal-PET għal kull tumur, inklużi fatturi bħall-għamla, l-intensità, u n-nisġa, b'AUC ta' 0.79. Dawn il-mudelli radjomiċi jistgħu jintużaw fil-futur biex jiġi evitat it-terminazzjoni prematura tat-trattament minħabba ġudizzju ħażin tal-progressjoni tal-marda.

Mikrobijota intestinali
Il-bijomarkaturi tal-mikrobijota tal-imsaren huma mistennija li jbassru r-rispons terapewtiku tal-ICI. Bosta studji wrew li mikrobijota speċifika tal-imsaren hija relatata mill-qrib mar-rispons ta’ diversi tipi ta’ kanċer għat-trattament tal-ICI. Pereżempju, f’pazjenti b’melanoma u kanċer tal-fwied, l-abbundanza tal-batterji Ruminococcaceae hija assoċjata mar-rispons tal-immunoterapija PD-1. L-arrikkiment tal-Akkermansia muciniphila huwa komuni f’pazjenti b’kanċer tal-fwied, kanċer tal-pulmun, jew karċinoma taċ-ċelluli renali, li jirrispondu tajjeb għat-trattament tal-ICI.

Barra minn hekk, il-mudell il-ġdid tat-tagħlim awtomatiku jista' jkun indipendenti mit-tipi ta' tumuri u jassoċja ġeneri speċifiċi ta' batterji fl-imsaren mar-rispons terapewtiku tal-immunoterapija. Studji oħra żvelaw ukoll ir-rwol speċifiku li gruppi ta' batterji individwali għandhom fir-regolazzjoni tas-sistema immunitarja tal-ospitant, u esploraw aktar kif jipprevjenu jew jippromwovu l-ħarba immuni taċ-ċelloli tal-kanċer.

Terapija neoadjuvant
Evalwazzjoni dinamika tal-bijoloġija tat-tumur tista' tiggwida strateġiji sussegwenti ta' trattament kliniku. Il-prova tat-terapija neoadjuvant tista' tevalwa l-effett terapewtiku permezz ta' remissjoni patoloġika f'kampjuni kirurġiċi. Fit-trattament tal-melanoma, ir-rispons patoloġiku primarju (MPR) huwa assoċjat mar-rata ta' sopravivenza mingħajr rikorrenza. Fl-istudju PRADO, ir-riċerkaturi jiddeterminaw il-miżuri ta' intervent kliniku li jmiss, bħal kirurġija u/jew terapija adjuvant, ibbażati fuq dejta ta' remissjoni patoloġika speċifika għall-pazjent.

Fost diversi tipi ta’ kanċer, diversi għażliet ġodda ta’ terapija awżiljarja għadhom m’għandhomx tqabbil dirett. Għalhekk, l-għażla bejn monoterapija ta’ immunoterapija jew terapija kombinata ħafna drabi tiġi deċiża b’mod konġunt mit-tabib li jkun qed jieħu ħsieb il-pazjent u l-pazjent. Bħalissa, ir-riċerkaturi żviluppaw karatteristika ta’ interferon gamma (IFN gamma) li fiha 10 ġeni bħala bijomarkatur għat-tbassir tar-remissjoni patoloġika fil-melanoma wara terapija neoadjuvant. Huma integraw aktar dawn il-karatteristiċi f’algoritmu biex jagħżlu pazjenti b’risponsi qawwija jew dgħajfa għat-terapija neoadjuvant. Fi studju ta’ segwitu msejjaħ DONIMI, ir-riċerkaturi użaw dan il-punteġġ, flimkien ma’ analiżi aktar kumplessa, mhux biss biex ibassru r-rispons għat-trattament, iżda wkoll biex jiddeterminaw liema pazjenti bil-melanoma fl-istadju III jeħtieġu ż-żieda ta’ inibituri ta’ histone deacetylase (HDACi) biex itejbu r-rispons għat-trattament neoadjuvant ICI.

Mudell tat-tumur derivat minn pazjenti
Mudelli ta' tumuri in vitro għandhom il-potenzjal li jbassru r-risponsi speċifiċi tal-pazjent. B'differenza mill-pjattaforma in vitro użata għall-analiżi tal-ispettru tar-rispons għall-mediċini ta' malignanzi ematoloġiċi, it-tumuri solidi jiffaċċjaw sfidi akbar minħabba l-mikrostruttura unika tat-tumur tagħhom u l-interazzjonijiet immuni tat-tumur. Kultura sempliċi taċ-ċelluli tat-tumur ma tistax tirreplika faċilment dawn il-karatteristiċi kumplessi. F'dan il-każ, organi bħal tumuri jew ċipep tal-organi li joriġinaw minn pazjenti jistgħu jikkumpensaw għal dawn il-limitazzjonijiet strutturali, peress li jistgħu jippreservaw l-istruttura oriġinali taċ-ċelluli tat-tumur u jissimulaw interazzjonijiet ma' ċelluli immuni limfojdi u mijelojdi biex jevalwaw ir-risponsi tal-ICI b'mod speċifiku għall-pazjent, u b'hekk jirriproduċu b'mod aktar preċiż il-karatteristiċi bijoloġiċi f'ambjent tridimensjonali aktar realistiku.

Diversi studji innovattivi fiċ-Ċina u l-Istati Uniti adottaw dan il-mudell ġdid ta' tumur in vitro tridimensjonali ta' fedeltà għolja. Ir-riżultati juru li dawn il-mudelli jistgħu jbassru b'mod effettiv ir-rispons tal-kanċer tal-pulmun, il-kanċer tal-kolon, il-kanċer tas-sider, il-melanoma u tumuri oħra għall-ICI. Dan jistabbilixxi l-pedament għal aktar verifika u standardizzazzjoni tal-prestazzjoni predittiva ta' dawn il-mudelli.