aħbarijiet

Illum, mediċina ta' molekula żgħira kkontrollata bil-plaċebo żviluppata miċ-Ċiniżi stess, Zenotevir, tinsab fuq il-bord. NEJM>. Dan l-istudju, ippubblikat wara t-tmiem tal-pandemija tal-COVID-19 u l-epidemija daħlet fl-istadju epidemiku normali ġdid, jiżvela l-proċess tortuż ta' riċerka klinika tal-mediċina mnedija matul il-pandemija, u jipprovdi esperjenza tajba għall-approvazzjoni ta' emerġenza tat-tifqigħa sussegwenti ta' mard infettiv ġdid.

L-ispettru ta’ mard ikkawżat minn infezzjoni virali respiratorja huwa wiesa’, inkluż infezzjoni asintomatika, infezzjoni sintomatika (każijiet ħfief sa moderati mingħajr rikoveru l-isptar), severa (li teħtieġ rikoveru l-isptar), u mewt. Ikun sabiħ jekk dawn id-dimensjonijiet ta’ osservazzjoni klinika jkunu jistgħu jiġu inklużi fi prova klinika biex jiġi evalwat il-benefiċċju ta’ mediċina antivirali, iżda għal razza li qed issir inqas virulenti matul pandemija, huwa kritiku li jintgħażel il-fokus kliniku primarju u tiġi evalwata b’mod oġġettiv l-effikaċja ta’ mediċina antivirali.

L-iskopijiet tar-riċerka tal-mediċini antivirali jistgħu jinqasmu bejn wieħed u ieħor fit-tnaqqis tal-mortalità, il-promozzjoni tat-titjib ta’ mard sever, it-tnaqqis ta’ mard sever, it-tqassir tat-tul tas-sintomi u l-prevenzjoni tal-infezzjoni. Fi stadji differenti tal-epidemija, l-endpoints kliniċi magħżula spiss ivarjaw ħafna. Fil-preżent, l-ebda antivirali tal-Covid-19 ma ntwera li huwa pożittiv fit-tnaqqis tal-mortalità u l-promozzjoni ta’ remissjoni severa.

Għal mediċini antivirali għall-infezzjoni tal-COVID-19, Nematavir/Ritonavir wettqu provi kliniċi EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) u EPIC-PEP (NCT05047601), rispettivament. It-tliet għanijiet kienu li jitnaqqas il-mard sever, jitqassar it-tul tas-sintomi u tiġi evitata l-infezzjoni. Nematavir/ritonavir intwera biss minn EPIC-HR li jnaqqas il-mard sever, u ma nkiseb l-ebda riżultat pożittiv għall-aħħar żewġ endpoints.

Bit-trasformazzjoni tar-razza epidemika tal-COVID-19 f'omicron u ż-żieda sinifikanti fir-rata tat-tilqim, l-inċidenza tat-trasferiment tal-piż fi gruppi ta' riskju għoli naqset b'mod sinifikanti, u huwa diffiċli li jinkisbu riżultati pożittivi billi jiġi adottat id-disinn tal-prova simili għal EPIC-HR bit-trasferiment tal-piż bħala l-endpoint. Pereżempju, NEJM ippubblika studju komparattiv ta' VV116 kontra Nematavir/Ritonavir [2] li juri li tal-ewwel mhuwiex agħar mit-tieni f'termini ta' żmien għal irkupru kliniku sostnut f'adulti b'Covid-19 ħafif sa moderat li huma f'riskju ta' progressjoni. Madankollu, l-ewwel prova klinika ta' VV116 użat it-treġġigħ lura tal-piż bħala l-endpoint tal-istudju, u bl-evoluzzjoni rapida tal-epidemija, kien diffiċli li jiġi osservat in-numru mistenni ta' avvenimenti. Dawn l-istudji jissuġġerixxu li kif tiġi evalwata l-effikaċja klinika ta' mediċina ġdida u liema endpoint primarju għandu jintuża bħala l-kriterju għall-evalwazzjoni tal-effikaċja saru problemi importanti ta' riċerka klinika fil-każ ta' evoluzzjoni rapida tal-marda, speċjalment it-tnaqqis rapidu tar-rata ta' konverżjoni tal-piż.

L-istudju Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, li ħa 14-il sintomu tal-COVID-19 u użat il-ħin tar-riżoluzzjoni tas-sintomi bħala endpoint, ukoll ta riżultati negattivi. Nistgħu nagħmlu tliet ipoteżijiet: 1. Il-kriterji tal-effikaċja huma affidabbli, li jfisser li nematavir mhuwiex effettiv fit-titjib tas-sintomi kliniċi tal-COVID-19; 2. Il-mediċini huma effettivi, iżda l-istandards tal-effikaċja mhumiex affidabbli; 3. L-istandard tal-effikaċja mhuwiex affidabbli, u l-mediċina mhijiex effettiva wkoll f'din l-indikazzjoni.

Hekk kif il-mediċini antivirali innovattivi indipendenti taċ-Ċina kontra l-Covid-19 jimxu mil-laboratorju għall-istadju tal-prova klinika, qed niffaċċjaw problema importanti – in-nuqqas ta’ kriterji ta’ evalwazzjoni tal-effikaċja klinika. Huwa magħruf sew li kull aspett ewlieni tad-disinn tal-prova klinika huwa korrett, u huwa possibbli li tiġi ppruvata l-effikaċja ta’ mediċina. Kif wieħed jaħseb dwar dawn ir-riżultati negattivi jiddetermina jekk il-mediċini innovattivi indipendenti taċ-Ċina jistgħux ikunu ta’ suċċess.

Jekk il-ħin tal-għajbien tas-sintomi tal-Covid-19 mhuwiex endpoint adattat għall-evalwazzjoni tal-mediċini kontra s-SARS-CoV-2, dan ifisser li l-mediċini innovattivi indipendenti taċ-Ċina jistgħu biss ikomplu jevalwaw u jnaqqsu l-piż biex jippruvaw l-effikaċja tagħhom, u din it-triq ta’ riċerka u żvilupp se titlesta wara li l-pandemija tlesti malajr l-infezzjoni globali u l-immunità tal-merħla tiġi stabbilita gradwalment. It-tieqa biex jintlaħqu l-għanijiet tar-riċerka klinika b’piż ħafif bħala l-endpoint primarju qed tagħlaq.

Fit-18 ta' Jannar 2023, il-prova klinika tal-fażi 2-3 tat-trattament ta' infezzjoni ħafifa-moderata tal-coronavirus ġdid b'Cenotevir imwettqa minn Cao Bin et al. ġiet ippubblikata fin-New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Ir-riċerka tagħhom turi għerf dwar kif tingħeleb in-nuqqas ta' kriterji għall-evalwazzjoni tal-effikaċja tal-mediċini antivirali COVID-19 fi provi kliniċi.

Dan l-istudju kliniku, irreġistrat fuq clinicaltrials.gov fit-8 ta' Awwissu 2021 (NCT05506176), huwa l-ewwel studju kliniku tal-fażi 3 ikkontrollat ​​bil-plaċebo ta' mediċina innovattiva indiġena Ċiniża kontra l-COVID-19. F'dan l-istudju tal-fażi 2-3 double-blind, randomised, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, pazjenti b'COVID-19 ħafif sa moderat fi żmien 3 ijiem mill-bidu ġew assenjati b'mod każwali 1:1 għal jew senotovir/ritonavir orali (750 mg/100 mg) darbtejn kuljum jew plaċebo għal 5 ijiem. L-endpoint primarju tal-effikaċja kien it-tul tar-riżoluzzjoni sostnuta tal-11-il sintomu ewlieni, jiġifieri l-irkupru tas-sintomi dam għal jumejn mingħajr rebound.

Minn dan l-artikolu, nistgħu nsibu punt finali ġdid għall-“11-il sintomu ewlieni” ta’ marda ħafifa. L-investigaturi ma użawx l-14-il sintomu tal-COVID-19 tal-prova klinika EPIC-SR, u lanqas ma użaw it-trasferiment tal-piż bħala l-punt finali primarju.

Ġew irreġistrati total ta’ 1208 pazjent, li 603 minnhom ġew assenjati lill-grupp ta’ trattament b’senotevir u 605 lill-grupp ta’ trattament bil-plaċebo. Ir-riżultati tal-istudju wrew li fost il-pazjenti MIT-1 li rċevew trattament bil-mediċina fi żmien 72 siegħa mill-bidu tal-marda, it-tul tar-riżoluzzjoni tas-sintomi tal-COVID-19 fil-grupp ta’ senotevir kien sinifikament iqsar minn dak fil-grupp tal-plaċebo (180.1 siegħa [95% CI, 162.1-201.6] vs. 216.0 siegħa [95% CI, 203.4-228.1]; Differenza medjana, −35.8 siegħa [95% CI, −60.1 sa −12.4]; P=0.006). Fil-5 jum tar-reġistrazzjoni, it-tnaqqis fit-tagħbija virali mil-linja bażi kien akbar fil-grupp tas-senotevir milli fil-grupp tal-plaċebo (differenza medja [±SE], −1.51±0.14 log10 kopji /ml; 95% CI, −1.79 sa −1.24). Barra minn hekk, ir-riżultati tal-istudju fl-endpoints sekondarji kollha u l-analiżi tal-popolazzjoni tas-sottogruppi ssuġġerew li zenotevir jista' jqassar it-tul tas-sintomi f'pazjenti bil-COVID-19. Dawn ir-riżultati jindikaw bis-sħiħ li Cenotevir għandu benefiċċju sinifikanti f'din l-indikazzjoni.

Dak li hu ta’ valur kbir dwar dan l-istudju huwa li jadotta kriterju ġdid għall-evalwazzjoni tal-effikaċja. Mill-annessi mad-dokument nistgħu naraw li l-awturi ddedikaw ammont konsiderevoli ta’ ħin biex juru l-affidabbiltà ta’ dan il-punt tat-tmiem tal-effikaċja, inkluża l-konsistenza ta’ kejl ripetut ta’ 11-il sintomu ewlieni, u l-assoċjazzjoni tiegħu ma’ 14-il sintomu. Popolazzjonijiet vulnerabbli, speċjalment dawk b’kundizzjonijiet mediċi sottostanti u dawk li huma obeżi, jibbenefikaw aktar mill-istudju. Dan jikkonferma l-affidabbiltà tal-istudju minn ħafna angoli, u jindika wkoll li Cenotevir għadda minn valur ta’ riċerka għal valur kliniku. Ir-rilaxx tar-riżultati ta’ dan l-istudju jippermettilna naraw is-suċċess tar-riċerkaturi Ċiniżi biex isolvu b’mod kreattiv problemi rikonoxxuti internazzjonalment. Bl-iżvilupp ta’ drogi innovattivi f’pajjiżna, inevitabbilment se niffaċċjaw aktar problemi simili fid-disinn tal-provi kliniċi li jeħtieġ li jiġu megħluba fil-futur.