aħbarijiet

It-trapjant tal-pulmun huwa t-trattament aċċettat għal mard avvanzat tal-pulmun. Fl-aħħar ftit deċennji, it-trapjant tal-pulmun għamel progress notevoli fl-iskrinjar u l-evalwazzjoni ta’ riċevituri ta’ trapjanti, l-għażla, il-preservazzjoni u l-allokazzjoni ta’ pulmuni donaturi, tekniki kirurġiċi, ġestjoni postoperattiva, ġestjoni tal-kumplikazzjonijiet, u immunosoppressjoni.

F'aktar minn 60 sena, it-trapjant tal-pulmun evolva minn trattament sperimentali għat-trattament standard aċċettat għal mard tal-pulmun li jhedded il-ħajja. Minkejja problemi komuni bħal disfunzjoni primarja tat-tilqim, disfunzjoni kronika tal-pulmun tat-trapjant (CLAD), riskju akbar ta' infezzjonijiet opportunistiċi, kanċer, u problemi kroniċi ta' saħħa relatati mal-immunosoppressjoni, hemm wegħda li tittejjeb is-sopravivenza tal-pazjent u l-kwalità tal-ħajja permezz tal-għażla tar-riċevitur it-tajjeb. Filwaqt li t-trapjanti tal-pulmun qed isiru aktar komuni madwar id-dinja, l-għadd ta' operazzjonijiet għadu mhux qed ilaħħaq mad-domanda dejjem tikber. Din ir-reviżjoni tiffoka fuq l-istatus attwali u l-avvanzi reċenti fit-trapjant tal-pulmun, kif ukoll opportunitajiet futuri għall-implimentazzjoni effettiva ta' din it-terapija ta' sfida iżda potenzjalment li tbiddel il-ħajja.

Evalwazzjoni u għażla ta' riċevituri potenzjali
Minħabba li l-pulmuni donaturi adattati huma relattivament skarsi, iċ-ċentri tat-trapjanti huma meħtieġa etikament li jallokaw organi donaturi lil riċevituri potenzjali li x'aktarx jiksbu benefiċċju nett mit-trapjant. Id-definizzjoni tradizzjonali ta' tali riċevituri potenzjali hija li għandhom riskju stmat ta' aktar minn 50% li jmutu minn mard tal-pulmun fi żmien sentejn u ċans ta' aktar minn 80% li jgħixu 5 snin wara t-trapjant, jekk wieħed jassumi li l-pulmuni trapjantati huma kompletament funzjonali. L-indikazzjonijiet l-aktar komuni għat-trapjant tal-pulmun huma fibrożi pulmonari, mard pulmonari ostruttiv kroniku, mard vaskulari pulmonari, u fibrożi ċistika. Il-pazjenti huma riferuti abbażi ta' funzjoni pulmonari mnaqqsa, funzjoni fiżika mnaqqsa, u progressjoni tal-marda minkejja l-użu massimu ta' medikazzjoni u terapiji kirurġiċi; Kriterji oħra speċifiċi għall-marda huma wkoll ikkunsidrati. L-isfidi pronjostiċi jappoġġjaw strateġiji ta' riferiment bikri li jippermettu konsulenza aħjar dwar ir-riskju-benefiċċju biex tittejjeb it-teħid ta' deċiżjonijiet kondiviż infurmat u l-opportunità li jinbidlu l-ostakli potenzjali għal riżultati ta' trapjant ta' suċċess. It-tim multidixxiplinari se jivvaluta l-ħtieġa għal trapjant tal-pulmun u r-riskju tal-pazjent ta' kumplikazzjonijiet wara t-trapjant minħabba l-użu ta' immunosoppressanti, bħar-riskju ta' infezzjonijiet potenzjalment ta' theddida għall-ħajja. L-iskrinjar għal disfunzjoni tal-organi extra-pulmonari, kundizzjoni fiżika, saħħa mentali, immunità sistemika u kanċer huwa kritiku. Valutazzjonijiet speċifiċi tal-arterji koronarji u ċerebrali, il-funzjoni tal-kliewi, is-saħħa tal-għadam, il-funzjoni tal-esofagu, il-kapaċità psikosoċjali u l-appoġġ soċjali huma kritiċi, filwaqt li tingħata attenzjoni biex tinżamm it-trasparenza biex jiġu evitati inugwaljanzi fid-determinazzjoni tal-idoneità għat-trapjant.

Fatturi ta' riskju multipli huma aktar ta' ħsara minn fatturi ta' riskju singoli. L-ostakli tradizzjonali għat-trapjant jinkludu età avvanzata, obeżità, storja ta' kanċer, mard kritiku, u mard sistemiku konkomitanti, iżda dawn il-fatturi ġew sfidati dan l-aħħar. L-età tar-riċevituri qed tiżdied b'mod kostanti, u sal-2021, 34% tar-riċevituri fl-Istati Uniti se jkunu akbar minn 65 sena, li jindika enfasi dejjem akbar fuq l-età bijoloġika fuq l-età kronoloġika. Issa, minbarra d-distanza ta' mixi ta' sitt minuti, ħafna drabi jkun hemm valutazzjoni aktar formali tal-fraġilità, li tiffoka fuq ir-riżervi fiżiċi u r-risponsi mistennija għall-istressuri. Il-fraġilità hija assoċjata ma' riżultati ħżiena wara t-trapjant tal-pulmun, u l-fraġilità ġeneralment hija assoċjata mal-kompożizzjoni tal-ġisem. Metodi għall-kalkolu tal-obeżità u l-kompożizzjoni tal-ġisem ikomplu jevolvu, u jiffokaw inqas fuq il-BMI u aktar fuq il-kontenut tax-xaħam u l-massa tal-muskoli. Għodod li jwiegħdu li jikkwantifikaw id-dgħufija, l-oligomijożi, u r-reżiljenza qed jiġu żviluppati biex ibassru aħjar il-kapaċità ta' rkupru wara t-trapjant tal-pulmun. Bir-rijabilitazzjoni preoperattiva tal-pulmun, huwa possibbli li tiġi modifikata l-kompożizzjoni u d-debilitazzjoni tal-ġisem, u b'hekk jittejbu r-riżultati.

Fil-każ ta’ mard kritiku akut, id-determinazzjoni tal-firxa tad-debilitazzjoni u l-abbiltà li wieħed jirkupra hija partikolarment ta’ sfida. It-trapjanti f’pazjenti li jirċievu ventilazzjoni mekkanika qabel kienu rari, iżda issa qed isiru aktar komuni. Barra minn hekk, l-użu ta’ appoġġ tal-ħajja extrakorporeali bħala trattament tranżitorju qabel it-trapjant żdied f’dawn l-aħħar snin. L-avvanzi fit-teknoloġija u l-aċċess vaskulari għamluha possibbli għal pazjenti konxji u magħżula bir-reqqa li jkunu qed jagħmlu appoġġ tal-ħajja extrakorporeali biex jipparteċipaw fi proċeduri ta’ kunsens infurmat u riabilitazzjoni fiżika, u jiksbu riżultati wara t-trapjant simili għal dawk ta’ pazjenti li ma kellhomx bżonn appoġġ tal-ħajja extrakorporeali qabel it-trapjant.
Mard sistemiku konkomitanti qabel kien meqjus bħala kontraindikazzjoni assoluta, iżda l-impatt tiegħu fuq ir-riżultati ta’ wara t-trapjant issa jrid jiġi evalwat b’mod speċifiku. Minħabba li l-immunosoppressjoni relatata mat-trapjant iżżid il-probabbiltà ta’ rikorrenza tal-kanċer, linji gwida preċedenti dwar malignanzi preeżistenti enfasizzaw ir-rekwiżit li l-pazjenti jkunu ħielsa mill-kanċer għal ħames snin qabel ma jitqiegħdu fuq il-lista ta’ stennija għat-trapjant. Madankollu, hekk kif it-terapiji kontra l-kanċer isiru aktar effettivi, issa huwa rakkomandat li tiġi vvalutata l-probabbiltà ta’ rikorrenza tal-kanċer fuq bażi speċifika għall-pazjent. Il-mard awtoimmuni sistemiku tradizzjonalment kien meqjus bħala kontraindikat, opinjoni li hija problematika għaliex il-mard avvanzat tal-pulmun għandu t-tendenza li jillimita l-istennija tal-ħajja ta’ pazjenti bħal dawn. Il-linji gwida l-ġodda jirrakkomandaw li t-trapjant tal-pulmun għandu jkun preċedut minn valutazzjoni u trattament tal-marda aktar immirati biex jitnaqqsu l-manifestazzjonijiet tal-marda li jistgħu jaffettwaw ħażin ir-riżultati, bħal problemi fl-esofagu assoċjati mal-iskleroderma.
Antikorpi li jiċċirkolaw kontra sottoklassijiet speċifiċi tal-HLA jistgħu jagħmlu xi riċevituri potenzjali allerġiċi għal organi donaturi speċifiċi, u dan jirriżulta f'ħinijiet ta' stennija itwal, probabbiltà mnaqqsa ta' trapjant, rifjut akut ta' organi, u riskju elevat ta' CLAD. Madankollu, xi trapjanti bejn antikorpi ta' riċevituri kandidati u tipi ta' donaturi kisbu riżultati simili b'reġimi ta' desensitizzazzjoni preoperattiva, inkluż skambju tal-plażma, immunoglobulina ġol-vini, u terapija taċ-ċelluli anti-B.

L-għażla u l-applikazzjoni tal-pulmun tad-donatur
Id-donazzjoni tal-organi hija att altruwistiku. Il-kisba tal-kunsens tad-donatur u r-rispett tal-awtonomija tagħhom huma l-aktar fatturi etiċi importanti. Il-pulmuni tad-donatur jistgħu jiġu mħassra minn trawma fis-sider, CPR, aspirazzjoni, emboliżmu, korriment jew infezzjoni relatata mal-ventilatur, jew korriment newroġeniku, għalhekk ħafna pulmuni tad-donaturi mhumiex adattati għat-trapjant. ISHLT (Soċjetà Internazzjonali għat-Trapjant tal-Qalb u l-Pulmun)
It-Trapjant tal-Pulmun jiddefinixxi kriterji ġeneralment aċċettati għad-donaturi, li jvarjaw minn ċentru tat-trapjant għal ċentru tat-trapjant. Fil-fatt, ftit donaturi jissodisfaw il-kriterji "ideali" għad-donazzjoni tal-pulmun (Figura 2). Żieda fl-użu tal-pulmuni tad-donaturi nkisbet permezz tar-rilaxx tal-kriterji tad-donaturi (jiġifieri, donaturi li ma jissodisfawx l-istandards ideali konvenzjonali), evalwazzjoni bir-reqqa, kura attiva tad-donaturi, u evalwazzjoni in vitro (Figura 2). Storja ta’ tipjip attiv mid-donatur hija fattur ta’ riskju għal disfunzjoni primarja tat-tilqim fir-riċevitur, iżda r-riskju ta’ mewt mill-użu ta’ organi bħal dawn huwa limitat u għandu jiġi kkunsidrat kontra l-konsegwenzi tal-mortalità ta’ stennija twila għal pulmun ta’ donatur minn persuna li qatt ma fejjaq. L-użu ta’ pulmuni minn donaturi anzjani (aktar minn 70 sena) li ġew magħżula b’mod rigoruż u m’għandhom l-ebda fattur ta’ riskju ieħor jista’ jikseb riżultati simili għas-sopravivenza tar-riċevitur u l-funzjoni tal-pulmun bħal dawk minn donaturi iżgħar.

Kura xierqa għal donaturi multipli ta' organi u konsiderazzjoni ta' donazzjoni possibbli tal-pulmun huma essenzjali biex jiġi żgurat li l-pulmuni tad-donaturi jkollhom probabbiltà għolja li jkunu adattati għat-trapjant. Filwaqt li ftit mill-pulmuni pprovduti bħalissa jissodisfaw id-definizzjoni tradizzjonali ta' pulmun donatur ideali, ir-rilaxx tal-kriterji lil hinn minn dawn il-kriterji tradizzjonali jista' jwassal għal utilizzazzjoni b'suċċess tal-organi mingħajr ma jiġu kompromessi r-riżultati. Metodi standardizzati ta' preservazzjoni tal-pulmun jgħinu biex jipproteġu l-integrità tal-organu qabel ma jiġi impjantat fir-riċevitur. L-organi jistgħu jiġu ttrasportati lejn faċilitajiet ta' trapjant taħt kundizzjonijiet differenti, bħal preservazzjoni krijostatika jew perfużjoni mekkanika f'ipotermja jew temperatura normali tal-ġisem. Pulmuni li mhumiex ikkunsidrati adattati għal trapjant immedjat jistgħu jiġu evalwati aktar b'mod oġġettiv u jistgħu jiġu ttrattati b'perfużjoni tal-pulmun in vitro (EVLP) jew ippreservati għal perjodi itwal ta' żmien biex jingħelbu l-ostakli organizzattivi għat-trapjant. It-tip ta' trapjant tal-pulmun, il-proċedura, u l-appoġġ intraoperattiv kollha jiddependu fuq il-bżonnijiet tal-pazjent u l-esperjenza u l-preferenzi tal-kirurgu. Għal riċevituri potenzjali ta' trapjant tal-pulmun li l-marda tagħhom tiddeterjora b'mod drammatiku waqt li jistennew trapjant, l-appoġġ tal-ħajja extrakorporeali jista' jiġi kkunsidrat bħala trattament tranżitorju qabel it-trapjant. Kumplikazzjonijiet postoperattivi bikrija jistgħu jinkludu fsada, ostruzzjoni tal-passaġġ tan-nifs jew anastomosi vaskulari, u infezzjoni tal-feriti. Ħsara lin-nerv freniku jew vagus fis-sider tista' twassal għal kumplikazzjonijiet oħra, li jaffettwaw il-funzjoni tad-dijaframma u t-tbattil gastriku, rispettivament. Il-pulmun tad-donatur jista' jkollu ħsara akuta bikrija fil-pulmun wara l-impjantazzjoni u r-riperfużjoni, jiġifieri disfunzjoni primarja tat-tilqim. Huwa sinifikanti li tiġi kklassifikata u trattata s-severità tad-disfunzjoni primarja tat-tilqim, li hija assoċjata ma' riskju għoli ta' mewt bikrija. Minħabba li l-ħsara potenzjali fil-pulmun tad-donatur isseħħ fi ftit sigħat mill-ħsara inizjali fil-moħħ, il-ġestjoni tal-pulmun għandha tinkludi Settings xierqa tal-ventilazzjoni, espansjoni mill-ġdid alveolari, bronkoskopija u aspirazzjoni u ħasil (għal kampjuni ta' kulturi), ġestjoni tal-fluwidi tal-pazjent, u aġġustament tal-pożizzjoni tas-sider. ABO tfisser grupp tad-demm A, B, AB u O, CVP tfisser pressjoni venuża ċentrali, DCD tfisser donatur tal-pulmun minn mewt kardijaka, ECMO tfisser ossiġenazzjoni tal-membrana extrakorporeali, EVLW tfisser ilma pulmonari extravaskulari, PaO2/FiO2 tfisser il-proporzjon tal-pressjoni parzjali tal-ossiġnu arterjali għall-konċentrazzjoni tal-ossiġnu inalat, u PEEP tfisser pressjoni pożittiva fl-aħħar tal-espirazzjoni. PiCCO jirrappreżenta l-output kardijaku tal-forma tal-mewġa tal-indiċi tal-polz.
F'xi pajjiżi, l-użu ta' pulmun donatur ikkontrollat ​​(DCD) żdied għal 30-40% f'pazjenti b'mewt kardijaka, u nkisbu rati simili ta' rifjut akut ta' organi, CLAD, u sopravivenza. Tradizzjonalment, l-organi minn donaturi infettati bil-virus infettiv għandhom jiġu evitati għat-trapjant lil riċevituri mhux infettati; Fi snin reċenti, madankollu, drogi antivirali li jaġixxu direttament kontra l-virus tal-epatite Ċ (HCV) ippermettew li pulmuni donaturi pożittivi għall-HCV jiġu trapjantati b'mod sikur f'riċevituri negattivi għall-HCV. Bl-istess mod, pulmuni donaturi pożittivi għall-virus tal-immunodefiċjenza umana (HIV) jistgħu jiġu trapjantati f'riċevituri pożittivi għall-HIV, u pulmuni donaturi pożittivi għall-virus tal-epatite B (HBV) jistgħu jiġu trapjantati f'riċevituri li ġew imlaqqma kontra l-HBV u dawk li huma immuni. Kien hemm rapporti ta' trapjanti tal-pulmun minn donaturi attivi jew infettati qabel bis-SARS-CoV-2. Neħtieġu aktar evidenza biex niddeterminaw is-sigurtà tal-infezzjoni tal-pulmuni donaturi b'viruses infettivi għat-trapjant.
Minħabba l-kumplessità tal-ksib ta' organi multipli, huwa ta' sfida li tiġi vvalutata l-kwalità tal-pulmuni tad-donaturi. L-użu ta' sistema ta' perfużjoni tal-pulmun in vitro għall-evalwazzjoni jippermetti valutazzjoni aktar dettaljata tal-funzjoni tal-pulmun tad-donatur u l-potenzjal li tissewwa qabel l-użu (Figura 2). Peress li l-pulmun tad-donatur huwa suxxettibbli ħafna għal korriment, is-sistema ta' perfużjoni tal-pulmun in vitro tipprovdi pjattaforma għall-għoti ta' terapiji bijoloġiċi speċifiċi biex tissewwa l-pulmun tad-donatur bil-ħsara (Figura 2). Żewġ provi randomised urew li l-perfużjoni tal-pulmun in vitro f'temperatura normali tal-ġisem ta' pulmuni tad-donaturi li jissodisfaw kriterji konvenzjonali hija sikura u li t-tim tat-trapjant jista' jestendi l-ħin tal-preservazzjoni b'dan il-mod. Il-preservazzjoni tal-pulmuni tad-donaturi f'ipotermja ogħla (6 sa 10°C) minflok 0 sa 4°C fuq is-silġ ġiet irrappurtata li ttejjeb is-saħħa mitokondrijali, tnaqqas il-ħsara, u ttejjeb il-funzjoni tal-pulmun. Għal trapjanti semi-selettivi ta' matul il-jum, ġiet irrappurtata preservazzjoni itwal matul il-lejl li tikseb riżultati tajbin wara t-trapjant. Bħalissa għaddejja prova kbira ta' sigurtà mhux inferjuri li tqabbel il-preservazzjoni f'10°C mal-krijopreservazzjoni standard (numru ta' reġistrazzjoni NCT05898776 fuq ClinicalTrials.gov). In-nies qed jippromwovu dejjem aktar l-irkupru f'waqtu tal-organi permezz ta' ċentri tal-kura ta' donaturi ta' organi multipli u jtejbu l-funzjoni tal-organi permezz ta' ċentri tat-tiswija tal-organi, sabiex organi ta' kwalità aħjar ikunu jistgħu jintużaw għat-trapjant. L-impatt ta' dawn il-bidliet fl-ekosistema tat-trapjant għadu qed jiġi vvalutat.
Sabiex jiġu ppreservati l-organi DCD kontrollabbli, il-perfużjoni lokali tat-temperatura normali tal-ġisem in situ permezz ta' ossiġenazzjoni tal-membrana extrakorporeali (ECMO) tista' tintuża biex tivvaluta l-funzjoni tal-organi addominali u tappoġġja l-akkwist u l-preservazzjoni diretti tal-organi toraċiċi, inklużi l-pulmuni. L-esperjenza bit-trapjant tal-pulmun wara perfużjoni lokali tat-temperatura normali tal-ġisem fis-sider u l-addome hija limitata u r-riżultati huma mħallta. Hemm tħassib li din il-proċedura tista' tikkawża ħsara lid-donaturi mejtin u tikser il-prinċipji etiċi bażiċi tal-ħsad tal-organi; Għalhekk, il-perfużjoni lokali f'temperatura normali tal-ġisem għadha mhix permessa f'ħafna pajjiżi.

Kanċer
L-inċidenza tal-kanċer fil-popolazzjoni wara trapjant tal-pulmun hija ogħla milli fil-popolazzjoni ġenerali, u l-pronjosi għandha t-tendenza li tkun ħażina, u tirrappreżenta 17% tal-imwiet. Il-kanċer tal-pulmun u l-marda limfoproliferattiva wara t-trapjant (PTLD) huma l-aktar kawżi komuni ta’ mewt relatata mal-kanċer. L-immunosoppressjoni fit-tul, l-effetti tat-tipjip preċedenti, jew ir-riskju ta’ mard tal-pulmun sottostanti kollha jwasslu għar-riskju li jiżviluppa kanċer tal-pulmun fil-pulmun ta’ riċevitur wieħed tal-pulmun, iżda f’każijiet rari, kanċer tal-pulmun subkliniku trasmess mid-donatur jista’ jseħħ ukoll fi pulmuni trapjantati. Il-kanċer tal-ġilda mhux melanoma huwa l-aktar kanċer komuni fost ir-riċevituri tat-trapjant, għalhekk il-monitoraġġ regolari tal-kanċer tal-ġilda huwa essenzjali. Il-PTLD taċ-ċelluli B ikkawżat mill-virus Epstein-Barr huwa kawża importanti ta’ mard u mewt. Għalkemm il-PTLD jista’ jissolva b’immunosoppressjoni minima, ġeneralment tkun meħtieġa terapija mmirata lejn iċ-ċelluli B b’rituximab, kimoterapija sistemika, jew it-tnejn.
Sopravivenza u riżultati fit-tul
Is-sopravivenza wara trapjant tal-pulmun tibqa' limitata meta mqabbla ma' trapjanti oħra ta' organi, b'medjan ta' 6.7 snin, u ftit sar progress fl-eżiti fit-tul tal-pazjenti fuq tliet deċennji. Madankollu, ħafna pazjenti esperjenzaw titjib sinifikanti fil-kwalità tal-ħajja, l-istat fiżiku, u eżiti oħra rrappurtati mill-pazjent; Sabiex titwettaq valutazzjoni aktar komprensiva tal-effetti terapewtiċi tat-trapjant tal-pulmun, huwa meħtieġ li tingħata aktar attenzjoni lill-eżiti rrappurtati minn dawn il-pazjenti. Ħtieġa klinika importanti mhux sodisfatta hija li tiġi indirizzata l-mewt tar-riċevitur minn kumplikazzjonijiet fatali ta' falliment ittardjat tat-tilqima jew immunosoppressjoni fit-tul. Għar-riċevituri ta' trapjant tal-pulmun, għandha tingħata kura attiva fit-tul, li teħtieġ ħidma f'tim biex tiġi protetta s-saħħa ġenerali tar-riċevitur billi tiġi mmonitorjata u miżmuma l-funzjoni tat-tilqima minn naħa waħda, jiġu minimizzati l-effetti avversi tal-immunosoppressjoni u tiġi appoġġjata s-saħħa fiżika u mentali tar-riċevitur min-naħa l-oħra (Figura 1).
Direzzjoni futura
It-trapjant tal-pulmun huwa trattament li mexa 'l quddiem ħafna fi żmien qasir, iżda għadu ma laħaqx il-potenzjal sħiħ tiegħu. In-nuqqas ta' pulmuni donaturi adattati jibqa' sfida ewlenija, u metodi ġodda għall-valutazzjoni u l-kura tad-donaturi, it-trattament u t-tiswija tal-pulmuni donaturi, u t-titjib tal-preservazzjoni tad-donaturi għadhom qed jiġu żviluppati. Huwa meħtieġ li jittejbu l-politiki tal-allokazzjoni tal-organi billi jittejjeb it-tqabbil bejn id-donaturi u r-riċevituri biex jiżdiedu aktar il-benefiċċji netti. Hemm interess dejjem jikber fid-dijanjosi tar-rifjut jew l-infezzjoni permezz ta' dijanjostika molekulari, partikolarment bid-DNA ħieles derivat mid-donatur, jew fil-gwida tal-minimizzazzjoni tal-immunosoppressjoni; Madankollu, l-utilità ta' dawn id-dijanjostiċi bħala aġġunt għall-metodi attwali ta' monitoraġġ kliniku tat-tilqim għad trid tiġi determinata.
Il-qasam tat-trapjant tal-pulmun żviluppa permezz tal-formazzjoni ta' konsorzji (eż., in-numru ta' reġistrazzjoni ta' ClinicalTrials.gov NCT04787822; https://lungtransplantconsortium.org) mod kif jaħdmu flimkien, se jgħin fil-prevenzjoni u t-trattament tad-disfunzjoni primarja tat-tilqim, it-tbassir tas-CLAD, id-dijanjosi bikrija u l-punti interni (endotipazzjoni), ir-raffinar tas-sindromu. Sar progress aktar mgħaġġel fl-istudju tad-disfunzjoni primarja tat-tilqim, ir-rifjut medjat mill-antikorpi, il-mekkaniżmi ALAD u CLAD. Il-minimizzazzjoni tal-effetti sekondarji u t-tnaqqis tar-riskju ta' ALAD u CLAD permezz ta' terapija immunosoppressiva personalizzata, kif ukoll id-definizzjoni tar-riżultati ċċentrati fuq il-pazjent u l-inkorporazzjoni tagħhom fil-miżuri tar-riżultati, se jkunu essenzjali biex jittejjeb is-suċċess fit-tul tat-trapjant tal-pulmun.