aħbarijiet

Hekk kif jiżdiedu l-isfidi fil-karriera, il-problemi fir-relazzjonijiet, u l-pressjonijiet soċjali, id-dipressjoni tista’ tippersisti. Għal pazjenti kkurati b’antidipressanti għall-ewwel darba, inqas minn nofs jiksbu remissjoni sostnuta. Il-linji gwida dwar kif tagħżel mediċina wara li jfalli t-tieni trattament b’antidipressanti jvarjaw, u jissuġġerixxu li filwaqt li hemm ħafna mediċini disponibbli, hemm ftit differenza bejniethom. Minn dawn il-mediċini, hemm l-aktar evidenza ta’ appoġġ għaż-żieda fl-antipsikotiċi atipiċi.

Fl-aħħar esperiment, ġiet irrappurtata d-dejta tal-esperiment ESCAPE-TRD. Il-prova inkludiet 676 pazjent b'dipressjoni li ma rrispondewx b'mod sinifikanti għal mill-inqas żewġ antidipressanti u kienu għadhom qed jieħdu inibituri selettivi tar-riassorbiment tas-serotonin jew inibituri tar-riassorbiment tas-serotonin-norepinephrine, bħal venlafaxine jew duloxetine; L-iskop tal-prova kien li titqabbel l-effikaċja tal-isprej nażali esketamine mar-rilaxx sostnut ta' quetiapine. L-endpoint primarju kien ir-remissjoni fi 8 ġimgħat wara r-randomizzazzjoni (rispons għal żmien qasir), u l-endpoint sekondarju ewlieni kien l-ebda rikorrenza fi 32 ġimgħa wara r-remissjoni fi 8 ġimgħat.

Ir-riżultati wrew li l-ebda mediċina ma wriet effikaċja partikolarment tajba, iżda l-isprej nażali Esketamine kien kemxejn aktar effettiv (27.1% vs. 17.6%) (Figura 1) u kellu inqas effetti avversi li wasslu għat-twaqqif tat-trattament tal-prova. L-effikaċja taż-żewġ mediċini żdiedet maż-żmien: sal-ġimgħa 32, 49% u 33% tal-pazjenti fil-gruppi tal-isprej nażali Esketamine u tal-quetiapine b'rilaxx sostnut kienu kisbu remissjoni, u 66% u 47% kienu rrispondew għat-trattament, rispettivament (Figura 2). Kien hemm ftit ħafna rikaduti bejn il-ġimgħat 8 u 32 fiż-żewġ gruppi ta' trattament.

Karatteristika impressjonanti tal-istudju kienet li l-pazjenti li waqfu mill-prova ġew ivvalutati bħala li kellhom riżultat ħażin (jiġifieri, miġbura ma' pazjenti li l-marda tagħhom ma kinitx f'remissjoni jew rikaduta). Proporzjon ogħla ta' pazjenti waqqfu t-trattament fil-grupp ta' quetiapine milli fil-grupp ta' esketamine (40% vs. 23%), riżultat li jista' jirrifletti t-tul iqsar ta' effetti sekondarji ta' sturdament u separazzjoni assoċjati mal-isprej nażali Esketamine u t-tul itwal ta' sedazzjoni u żieda fil-piż assoċjati mar-rilaxx sostnut ta' quetiapine.

Kienet prova miftuħa, jiġifieri l-pazjenti kienu jafu x'tip ta' droga kienu qed jieħdu. L-evalwaturi li wettqu intervisti kliniċi biex jiddeterminaw il-punteġġi tal-Iskala tal-Klassifikazzjoni tad-Dipressjoni ta' Montgomery-Eisenberg kienu tobba lokali, mhux persunal remot. Hemm nuqqas ta' soluzzjonijiet perfetti għall-preġudizzju serju ta' għama u antiċipazzjoni li jista' jseħħ fi provi ta' drogi b'effetti psikoattivi għal żmien qasir. Għalhekk, huwa meħtieġ li tiġi ppubblikata dejta dwar l-effetti tad-drogi fuq il-funzjoni fiżika u l-kwalità tal-ħajja biex jiġi żgurat li d-differenza osservata fl-effikaċja mhix biss effett plaċebo, iżda wkoll li d-differenza hija klinikament sinifikanti.

Paradoss importanti ta’ provi bħal dawn huwa li l-antidipressanti jidhru li jikkawżaw deterjorament f’daqqa fil-burdata u jżidu t-tendenzi suwiċidali f’għadd żgħir ta’ pazjenti. SUSTAIN 3 huwa studju ta’ estensjoni fit-tul, open-label, tal-prova tal-Fażi 3 SUSTAIN, li fih instab segwitu kumulattiv ta’ 2,769 pazjent – ​​4.3% li esperjenzaw avveniment avvers psikjatriku serju wara snin. Madankollu, abbażi tad-dejta mill-prova ESCAPE-TRD, proporzjon simili ta’ pazjenti fil-gruppi ta’ esketamine u quetiapine esperjenzaw avvenimenti psikjatriċi avversi serji.

L-esperjenza prattika bl-isprej nażali esketamine hija wkoll inkoraġġanti. Iċ-ċistite u l-indeboliment konjittiv jibqgħu riskji teoretiċi aktar milli attwali. Bl-istess mod, peress li l-isprejs nażali jridu jingħataw fuq bażi ta’ outpatient, l-użu żejjed jista’ jiġi evitat, u dan itejjeb ukoll iċ-ċansijiet ta’ reviżjoni regolari. Sal-lum, il-kombinazzjoni ta’ ketamina raċemika jew drogi oħra li jistgħu jiġu abbużati waqt l-użu tal-isprej nażali esketamine mhijiex komuni, iżda xorta huwa għaqli li din il-possibbiltà tiġi mmonitorjata mill-qrib.

X'inhuma l-implikazzjonijiet ta' dan l-istudju għall-prattika klinika? L-aktar messaġġ importanti huwa li ladarba pazjent ma jirrispondix għal mill-inqas żewġ antidipressanti, il-probabbiltà li tinkiseb remissjoni kompleta fi żmien xahrejn biż-żieda ta' mediċini għat-trattament tibqa' baxxa. Minħabba d-disperazzjoni ta' xi pazjenti u r-reżistenza tagħhom għad-drogi, il-fiduċja fit-trattament tista' tiġi mminata faċilment. Persuna b'disturb depressiv maġġuri tirrispondi għall-medikazzjoni? Il-pazjent mhuwiex kuntent medikament? Din il-prova minn Reif et al. tenfasizza l-ħtieġa li l-kliniċisti juru ottimiżmu u tenaċità fit-trattament tagħhom, li mingħajrhom wisq pazjenti ma jiġux ittrattati biżżejjed.

Filwaqt li l-paċenzja hija importanti, hija wkoll il-ħeffa li biha jiġi indirizzat id-disturb depressiv. Il-pazjenti naturalment iridu jirkupraw malajr kemm jista' jkun. Peress li ċ-ċans ta' benefiċċju tal-pazjent jonqos gradwalment ma' kull falliment tat-trattament antidipressant, għandha tingħata kunsiderazzjoni biex l-ewwel jiġi ppruvat l-aktar trattament effettiv. Jekk l-uniċi determinanti ta' liema antidipressant għandu jintgħażel wara falliment ta' trattament b'żewġ mediċini huma l-effikaċja u s-sigurtà, allura l-istudju ESCAPE-TRD jista' jikkonkludi b'mod raġonevoli li l-isprej nażali esketamine għandu jiġi preferut bħala terapija tat-tielet linja. Madankollu, it-terapija ta' manutenzjoni bl-isprej nażali esketamine ġeneralment teħtieġ żjarat kull ġimgħa jew darbtejn fil-ġimgħa. Għalhekk, l-ispiża u l-inkonvenjent x'aktarx ikunu fatturi deċiżivi li jaffettwaw l-użu tagħhom.

L-isprej nażali Esketamine mhux se jkun l-uniku antagonist tal-glutamate li se jidħol fil-prattika klinika. Meta-analiżi reċenti tissuġġerixxi li l-ketamina raċemika ġol-vini tista' tkun aktar effettiva mill-esketamina, u żewġ provi kbar head-to-head jappoġġjaw l-użu ta' ketamina raċemika ġol-vini aktar tard fil-proċess tat-trattament bħala għażla għal pazjenti li jeħtieġu terapija elettrokonvulsiva. Jidher li jgħin biex jipprevjeni aktar depressjoni u jieħu kontroll tal-ħajja tal-pazjent.