aħbarijiet

It-terapija taċ-ċelluli T tar-riċetturi tal-antiġen kimeriku (CAR) saret trattament importanti għal malignitajiet ematoloġiċi rikorrenti jew refrattorji. Bħalissa, hemm sitt prodotti awto-CAR T approvati għas-suq fl-Istati Uniti, filwaqt li hemm erba' prodotti CAR-T elenkati fiċ-Ċina. Barra minn hekk, varjetà ta' prodotti CAR-T awtologi u alloġeniċi qed jiġu żviluppati. Kumpaniji farmaċewtiċi b'dawn il-prodotti tal-ġenerazzjoni li jmiss qed jaħdmu biex itejbu l-effikaċja u s-sigurtà tat-terapiji eżistenti għal malignitajiet ematoloġiċi filwaqt li jimmiraw lejn tumuri solidi. Iċ-ċelluli CAR T qed jiġu żviluppati wkoll biex jikkuraw mard mhux malinni bħal mard awtoimmuni.

L-ispiża ta' CAR T hija għolja (bħalissa, l-ispiża ta' CAR T/CAR fl-Istati Uniti hija bejn 370,000 u 530,000 dollaru Amerikan, u l-irħas prodotti CAR-T fiċ-Ċina huma 999,000 wan/karozza). Barra minn hekk, l-inċidenza għolja ta' reazzjonijiet tossiċi severi (speċjalment is-sindromu newrotossiku relatat maċ-ċelluli immunoeffetturi ta' grad 3/4 [ICANS] u s-sindromu tar-rilaxx taċ-ċitokini [CRS]) saret ostaklu ewlieni għal nies bi dħul baxx u medju biex jirċievu terapija biċ-ċelluli CAR T.

Riċentement, l-Istitut Indjan tat-Teknoloġija ta' Mumbai u l-Isptar Memorial Tata ta' Mumbai ngħaqdu flimkien biex jiżviluppaw prodott ġdid umanizzat CD19 CAR T (NexCAR19), li l-effikaċja tiegħu hija simili għal prodotti eżistenti, iżda b'sigurtà aħjar, l-aktar importanti huwa li l-ispiża hija biss wieħed minn għaxra ta' prodotti simili fl-Istati Uniti.

Bħal erbgħa mis-sitt terapiji CAR T approvati mill-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA), NexCAR19 jimmira wkoll lejn CD19. Madankollu, fi prodotti approvati kummerċjalment fl-Istati Uniti, il-framment tal-antikorp fit-tarf tas-CAR ġeneralment jiġi mill-ġrieden, u dan jillimita l-persistenza tiegħu għaliex is-sistema immunitarja tagħrafha bħala barranija u eventwalment tneħħiha. NexCAR19 iżid proteina umana fit-tarf tal-antikorp tal-ġrieden.

Studji fil-laboratorju wrew li l-attività antitumorali ta' Cars "umanizzati" hija komparabbli ma' dik ta' cars derivati ​​mill-ġrieden, iżda b'livelli aktar baxxi ta' produzzjoni ta' ċitokini indotti. B'riżultat ta' dan, il-pazjenti għandhom riskju mnaqqas li jiżviluppaw CRS severa wara li jirċievu terapija CAR T, li jfisser li s-sigurtà hija mtejba.

Biex iżomm l-ispejjeż baxxi, it-tim ta’ riċerka ta’ NexCAR19 żviluppa, ittestja u mmanifattura l-prodott kompletament fl-Indja, fejn ix-xogħol huwa orħos milli f’pajjiżi bi dħul għoli.
Biex jintroduċu CAR fiċ-ċelloli T, ir-riċerkaturi ġeneralment jużaw lentiviruses, iżda l-lentiviruses huma għaljin. Fl-Istati Uniti, ix-xiri ta’ biżżejjed vetturi lentivirali għal prova ta’ 50 persuna jista’ jiswa $800,000. Ix-xjentisti fil-kumpanija tal-iżvilupp NexCAR19 ħolqu l-vettura tal-kunsinna tal-ġeni huma stess, u b’hekk naqqsu drastikament l-ispejjeż. Barra minn hekk, it-tim ta’ riċerka Indjan sab mod irħas biex jipproduċi bil-massa ċelloli inġinerizzati, u jevita l-użu ta’ magni awtomatizzati għaljin. In-NexCAR19 bħalissa jiswa madwar $48,000 għal kull unità, jew għaxra tal-ispiża tal-kontroparti Amerikana tiegħu. Skont il-kap tal-kumpanija li żviluppat NexCAR19, l-ispiża tal-prodott hija mistennija li titnaqqas aktar fil-futur.

Fl-aħħar nett, is-sigurtà mtejba ta’ dan it-trattament meta mqabbel ma’ prodotti oħra approvati mill-FDA tfisser li l-biċċa l-kbira tal-pazjenti m’għandhomx għalfejn jirkupraw fl-unità tal-kura intensiva wara li jirċievu t-trattament, u b’hekk inaqqsu aktar l-ispejjeż għall-pazjenti.

Hasmukh Jain, onkologu mediku fiċ-Ċentru Memorjali Tata f'Mumbai, irrapporta analiżi kkombinata tad-dejta tal-provi tal-Fażi 1 u l-Fażi 2 ta' NexCAR19 fil-laqgħa annwali tal-2023 tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH).
L-istudju tal-Fażi 1 (n=10) kien studju b'ċentru wieħed iddisinjat biex jittestja s-sigurtà ta' dożi ta' 1×107 sa 5×109 ċelluli CAR T f'pazjenti b'limfoma diffuża taċ-ċelluli B kbar rikaduta/refrattorja (r/r DLBCL), limfoma follikulari trasformanti (tFL), u limfoma medjastinali primarja taċ-ċelluli B kbar (PMBCL). L-istudju tal-Fażi 2 (n=50) kien studju b'fergħa waħda, b'ħafna ċentri li rreġistra pazjenti ta' ≥15-il sena b'malignitajiet taċ-ċelluli B r/r, inklużi limfomi taċ-ċelluli B aggressivi u okkulti u lewkimja limfoblastika akuta. Il-pazjenti ngħataw NexCAR19 jumejn wara li rċevew fludarabine flimkien ma' cyclophosphamide. Id-doża fil-mira kienet ≥5×107/kg ċelluli CAR T. L-endpoint primarju kien ir-rata ta' rispons oġġettiv (ORR), u l-endpoints sekondarji inkludew it-tul tar-rispons, avvenimenti avversi, sopravivenza ħielsa mill-progressjoni (PFS), u sopravivenza ġenerali (OS).
Total ta’ 47 pazjent ġew ikkurati b’NexCAR19, li 43 minnhom irċevew id-doża fil-mira. Total ta’ 33/43 (78%) pazjent lestew il-valutazzjoni ta’ wara l-infużjoni ta’ 28 jum. L-ORR kienet ta’ 70% (23/33), li minnhom 58% (19/33) kisbu rispons sħiħ (CR). Fil-koorti tal-limfoma, l-ORR kienet ta’ 71% (17/24) u s-CR kienet ta’ 54% (13/24). Fil-koorti tal-lewkimja, ir-rata ta’ CR kienet ta’ 66% (6/9, MRD-negattiva f’5 każijiet). Il-ħin medjan ta’ segwitu għal pazjenti li setgħu jiġu evalwati kien ta’ 57 jum (21 sa 453 jum). F’segwitu ta’ 3 u 12-il xahar, id-disa’ pazjenti kollha u tliet kwarti tal-pazjenti żammew ir-remissjoni.
Ma kien hemm l-ebda mwiet relatati mat-trattament. L-ebda wieħed mill-pazjenti ma kellu xi livell ta' ICANS. 22/33 (66%) pazjent żviluppaw CRS (61% grad 1/2 u 6% grad 3/4). Ta' min jinnota li l-ebda CRS 'il fuq mill-grad 3 ma kienet preżenti fil-grupp tal-limfoma. Ċitopenja ta' grad 3/4 kienet preżenti fil-każijiet kollha. It-tul medjan tan-newtropenija kien ta' 7 ijiem. Fil-jum 28, newtropenija ta' grad 3/4 ġiet osservata fi 11/33 pazjent (33%) u tromboċitopenja ta' grad 3/4 ġiet osservata f'7/33 pazjent (21%). Pazjent wieħed biss (3%) kellu bżonn dħul fl-unità tal-kura intensiva, 2 pazjenti (6%) kellhom bżonn appoġġ b'vażopressuri, 18-il pazjent (55%) irċevew tolumab, b'medjan ta' 1 (1-4) u 5 pazjenti (15%) irċevew glukokortikojdi. It-tul medjan tas-soġġorn kien ta' 8 ijiem (7-19-il jum).
Din l-analiżi komprensiva tad-dejta turi li NexCAR19 għandu profil tajjeb ta' effikaċja u sigurtà f'malignitajiet taċ-ċelluli B r/r. M'għandux ICANS, tul iqsar ta' ċitopenija, u inċidenza aktar baxxa ta' CRS ta' grad 3/4, li jagħmilha waħda mill-aktar prodotti ta' terapija taċ-ċelluli T CD19 CAR sikuri. Il-mediċina tgħin biex ittejjeb il-faċilità tal-użu tat-terapija taċ-ċelluli T CAR f'varjetà ta' mard.
Fl-ASH 2023, awtur ieħor irrapporta dwar l-użu ta’ riżorsi mediċi fil-prova tal-fażi 1/2 u l-ispejjeż assoċjati mat-trattament bin-NexCAR19. L-ispiża stmata tal-produzzjoni tan-NexCAR19 għal 300 pazjent fis-sena f’mudell ta’ produzzjoni mifrux reġjonalment hija ta’ madwar $15,000 għal kull pazjent. Fi sptar akkademiku, l-ispiża medja tal-ġestjoni klinika (sal-aħħar segwitu) għal kull pazjent hija ta’ madwar $4,400 (madwar $4,000 għal-limfoma u $5,565 għal-B-ALL). Madwar 14 fil-mija biss ta’ dawn l-ispejjeż huma għal soġġorni fl-isptar.