Għan-nisa f'età riproduttiva bl-epilessija, is-sigurtà tal-mediċini kontra l-aċċessjonijiet hija kritika għalihom u għat-tfal tagħhom, peress li l-medikazzjoni ħafna drabi tkun meħtieġa waqt it-tqala u t-treddigħ biex jitnaqqsu l-effetti tal-aċċessjonijiet. Jekk l-iżvilupp tal-organi tal-fetu huwiex affettwat mit-trattament b'mediċini antiepilettiċi materni waqt it-tqala huwa ta' tħassib. Studji tal-passat issuġġerew li fost il-mediċini tradizzjonali kontra l-aċċessjonijiet, l-aċidu valproiku, il-fenobarbital, u l-karbamazepina jistgħu jippreżentaw riskji teratoġeniċi. Fost il-mediċini ġodda kontra l-aċċessjonijiet, il-lamotriġina hija kkunsidrata relattivament sikura għall-fetu, filwaqt li t-topiramat jista' jżid ir-riskju ta' xufftejn u palati maqsuma fil-fetu.
Diversi studji dwar l-iżvilupp newroloġiku wrew assoċjazzjoni bejn l-użu matern ta' valproic acid waqt it-tqala u tnaqqis fil-funzjoni konjittiva, awtiżmu, u disturb ta' iperattività b'defiċit ta' attenzjoni (ADHD) fil-wild. Madankollu, evidenza ta' kwalità għolja dwar ir-relazzjoni bejn l-użu matern ta' topiramate waqt it-tqala u l-iżvilupp newroloġiku tal-wild għadha insuffiċjenti. Fortunatament, studju ġdid ippubblikat il-ġimgħa li għaddiet fin-New England Journal of Medicine (NEJM) iġibilna aktar evidenza.
Fid-dinja reali, provi kkontrollati każwali fuq skala kbira mhumiex possibbli f'nisa tqal bl-epilessija li jeħtieġu mediċini kontra l-aċċessjonijiet biex jinvestigaw is-sigurtà tal-mediċini. B'riżultat ta' dan, ir-reġistri tat-tqala, l-istudji tal-koorti, u l-istudji tal-każijiet u l-kontrolli saru d-disinji ta' studju l-aktar komunement użati. Minn perspettiva metodoloġika, dan l-istudju huwa wieħed mill-istudji ta' kwalità għolja li jistgħu jiġu implimentati fil-preżent. Il-punti ewlenin tiegħu huma kif ġej: jiġi adottat il-metodu ta' studju tal-koorti b'kampjuni kbar ibbażat fuq il-popolazzjoni. Għalkemm id-disinn huwa retrospettiv, id-dejta ġejja minn żewġ databases nazzjonali kbar tas-sistemi Medicaid u Medicare tal-Istati Uniti li ġew irreġistrati qabel, għalhekk l-affidabbiltà tad-dejta hija għolja; Il-ħin medjan ta' segwitu kien ta' sentejn, li bażikament issodisfa l-ħin meħtieġ għad-dijanjosi tal-awtiżmu, u kważi 10% (aktar minn 400,000 każ b'kollox) ġew segwiti għal aktar minn 8 snin.
L-istudju inkluda aktar minn 4 miljun mara tqila eliġibbli, li 28,952 minnhom ġew dijanjostikati bl-epilessija. In-nisa ġew miġbura skont jekk kinux qed jieħdu mediċini antiepilettiċi jew mediċini antiepilettiċi differenti wara 19-il ġimgħa ta’ tqala (l-istadju meta s-sinapsi jkomplu jiffurmaw). Topiramate kien fil-grupp espost, valproic acid kien fil-grupp ta’ kontroll pożittiv, u lamotrigine kien fil-grupp ta’ kontroll negattiv. Il-grupp ta’ kontroll mhux espost inkluda n-nisa tqal kollha li ma kinux qed jieħdu xi mediċina kontra l-aċċessjonijiet minn 90 jum qabel l-aħħar perjodu mestrwali tagħhom sal-ħin tat-twelid (inkluża wkoll epilessija inattiva jew mhux trattata).
Ir-riżultati wrew li l-inċidenza kumulattiva stmata tal-awtiżmu fl-età ta’ 8 snin kienet ta’ 1.89% fost il-frieħ kollha li ma kinux esposti għal xi mediċini antiepilettiċi; Fost il-frieħ imwielda minn ommijiet epilettiċi, l-inċidenza kumulattiva tal-awtiżmu kienet ta’ 4.21% (95% CI, 3.27-5.16) fit-tfal li ma kinux esposti għal mediċini antiepilettiċi. L-inċidenza kumulattiva tal-awtiżmu fil-frieħ esposti għal topiramate, valproate, jew lamotrigine kienet ta’ 6.15% (95% CI, 2.98-9.13), 10.51% (95% CI, 6.78-14.24), u 4.08% (95% CI, 2.75-5.41), rispettivament.
Meta mqabbel ma' feti mhux esposti għal mediċini kontra l-epilessija, ir-riskju ta' awtiżmu aġġustat għall-punteġġi tal-propensità kien kif ġej: Kien 0.96 (95%CI, 0.56~1.65) fil-grupp ta' espożizzjoni għal topiramate, 2.67 (95%CI, 1.69~4.20) fil-grupp ta' espożizzjoni għal valproic acid, u 1.00 (95%CI, 0.69~1.46) fil-grupp ta' espożizzjoni għal lamotrigine. F'analiżi tas-sottogrupp, l-awturi waslu għal konklużjonijiet simili bbażati fuq jekk il-pazjenti rċevewx monoterapija, id-doża tat-terapija bil-mediċina, u jekk kienx hemm espożizzjoni relatata għall-mediċina fil-bidu tat-tqala.
Ir-riżultati wrew li l-wild ta’ nisa tqal bl-epilessija kellu riskju ogħla ta’ awtiżmu (4.21 fil-mija). La topiramate u lanqas lamotrigine ma żiedu r-riskju ta’ awtiżmu fil-wild ta’ ommijiet li ħadu mediċini kontra l-epilessija waqt it-tqala; Madankollu, meta l-aċidu valproiku ttieħed waqt it-tqala, kien hemm żieda fir-riskju ta’ awtiżmu dipendenti mid-doża fil-wild. Għalkemm l-istudju ffoka biss fuq l-inċidenza ta’ awtiżmu fil-wild ta’ nisa tqal li ħadu mediċini kontra l-epilessija, u ma kopriex riżultati newro-żviluppattivi komuni oħra bħat-tnaqqis konjittiv fil-wild u l-ADHD, xorta jirrifletti n-newrotossiċità relattivament dgħajfa ta’ topiramate fil-wild meta mqabbel ma’ valproate.
Topiramate ġeneralment mhux meqjus bħala sostitut favorevoli għas-sodium valproate waqt it-tqala, għax jista' jżid ir-riskju ta' xoffa u palat maqsuma u żgħir għall-età ġestazzjonali. Barra minn hekk, hemm studji li jissuġġerixxu li topiramate jista' jżid ir-riskju ta' disturbi newrożviluppali fil-wild. Madankollu, l-istudju NEJM juri li jekk wieħed jikkunsidra biss l-effett fuq l-iżvilupp newroloġiku tal-wild, għal nisa tqal li jeħtieġu jużaw valproate għal aċċessjonijiet anti-epilettiċi, huwa meħtieġ li jiżdied ir-riskju ta' disturbi newrożviluppali fil-wild. Topiramate jista' jintuża bħala mediċina alternattiva. Għandu jiġi nnutat li l-proporzjon ta' nies Asjatiċi u nies oħra tal-gżejjer tal-Paċifiku fil-grupp kollu huwa baxx ħafna, u jammonta għal 1% biss tal-grupp kollu, u jista' jkun hemm differenzi razzjali fir-reazzjonijiet avversi għal mediċini kontra l-aċċessjonijiet, għalhekk jekk ir-riżultati ta' dan l-istudju jistgħux jiġu estiżi direttament għal nies Asjatiċi (inklużi nies Ċiniżi) jeħtieġ li jiġi kkonfermat minn aktar riżultati ta' riċerka ta' nies Asjatiċi fil-futur.
Ħin tal-posta: 30 ta' Marzu 2024