L-interferon huwa sinjal imnixxi mill-virus fid-dixxendenti tal-ġisem biex jattiva s-sistema immunitarja, u huwa linja ta’ difiża kontra l-virus. L-interferoni tat-tip I (bħal alfa u beta) ilhom jiġu studjati għal għexieren ta’ snin bħala mediċini antivirali. Madankollu, ir-riċetturi tal-interferon tat-tip I huma espressi f’ħafna tessuti, għalhekk l-għoti ta’ interferon tat-tip I huwa faċli li jwassal għal reazzjoni żejda tar-rispons immuni tal-ġisem, li tirriżulta f’sensiela ta’ effetti sekondarji. Id-differenza hija li r-riċetturi tal-interferon (λ) tat-tip III huma espressi biss f’tessuti epiteljali u ċerti ċelloli immuni, bħall-pulmuni, it-tratt respiratorju, l-imsaren u l-fwied, fejn jaġixxi l-coronavirus il-ġdid, għalhekk l-interferon λ għandu inqas effetti sekondarji. Il-PEG-λ huwa modifikat mill-polietilen glikol abbażi tal-interferon λ naturali, u l-ħin taċ-ċirkolazzjoni tiegħu fid-demm huwa sinifikament itwal minn dak tal-interferon naturali. Diversi studji wrew li l-PEG-λ għandu attività antivirali ta’ spettru wiesa’.
Sa minn April 2020, xjentisti mill-Istitut Nazzjonali tal-Kanċer (NCI) fl-Istati Uniti, King's College London fir-Renju Unit u istituzzjonijiet ta' riċerka oħra ppubblikaw kummenti f'J Exp Med li jirrakkomandaw studji kliniċi bl-użu ta' interferon λ biex jikkuraw il-Covid-19. Raymond T. Chung, direttur taċ-Ċentru Epatobiliari fl-Isptar Ġenerali ta' Massachusetts fl-Istati Uniti, ħabbar ukoll f'Mejju li se jsir studju kliniku mibdi minn investigatur biex tiġi evalwata l-effikaċja tal-PEG-λ kontra l-Covid-19.
Żewġ provi kliniċi tal-fażi 2 urew li l-PEG-λ jista’ jnaqqas b’mod sinifikanti t-tagħbija virali f’pazjenti bil-COVID-19 [5,6]. Fid-9 ta’ Frar 2023, in-New England Journal of Medicine (NEJM) ippubblika r-riżultati ta’ prova ta’ pjattaforma adattiva tal-fażi 3 imsejħa TOGETHER, immexxija minn studjużi Brażiljani u Kanadiżi, li evalwat aktar l-effett terapewtiku tal-PEG-λ fuq pazjenti bil-COVID-19 [7].
Pazjenti esterni li ppreżentaw sintomi akuti ta' Covid-19 u li ppreżentaw ruħhom fi żmien 7 ijiem mill-bidu tas-sintomi rċevew PEG-λ (injezzjoni waħda taħt il-ġilda, 180 μg) jew plaċebo (injezzjoni waħda jew orali). Ir-riżultat kompost primarju kien dħul fl-isptar (jew riferiment għal sptar terzjarju) jew żjara fid-dipartiment tal-emerġenza għal Covid-19 fi żmien 28 jum mir-randomizzazzjoni (osservazzjoni > 6 sigħat).
Il-coronavirus ġdid ilu jimmuta minn mindu faqqa'. Għalhekk, huwa partikolarment importanti li wieħed jara jekk il-PEG-λ għandux effett kurattiv fuq varjanti differenti tal-coronavirus ġdid. It-tim wettaq analiżi tas-sottogruppi tar-razez differenti tal-virus li infettaw pazjenti f'dan l-istudju, inklużi Omicron, Delta, Alpha, u Gamma. Ir-riżultati wrew li l-PEG-λ kien effettiv fil-pazjenti kollha infettati b'dawn il-varjanti, u l-aktar effettiv f'pazjenti infettati b'Omicron.
F'termini ta' tagħbija virali, PEG-λ kellu effett terapewtiku aktar sinifikanti f'pazjenti b'tagħbija virali għolja fil-linja bażi, filwaqt li ma ġie osservat l-ebda effett terapewtiku sinifikanti f'pazjenti b'tagħbija virali baxxa fil-linja bażi. Din l-effikaċja hija kważi ugwali għal Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) ta' Pfizer.
Ta' min jinnota li Paxlovid jingħata oralment bi 3 pilloli darbtejn kuljum għal 5 ijiem. PEG-λ, min-naħa l-oħra, jeħtieġ biss injezzjoni waħda taħt il-ġilda biex tinkiseb l-istess effikaċja bħal Paxlovid, għalhekk għandu konformità aħjar. Minbarra l-konformità, PEG-λ għandu vantaġġi oħra fuq Paxlovid. Studji wrew li Paxlovid huwa faċli biex jikkawża interazzjonijiet mediċinali u jaffettwa l-metaboliżmu ta' mediċini oħra. Nies b'inċidenza għolja ta' Covid-19 severa, bħal pazjenti anzjani u pazjenti b'mard kroniku, għandhom it-tendenza li jieħdu l-mediċini għal żmien twil, għalhekk ir-riskju ta' Paxlovid f'dawn il-gruppi huwa sinifikament ogħla minn PEG-λ.
Barra minn hekk, Paxlovid huwa inibitur li jimmira lejn il-proteasi virali. Jekk il-protease virali timmuta, il-mediċina tista' ma tkunx effettiva. PEG-λ itejjeb l-eliminazzjoni tal-viruses billi jattiva l-immunità tal-ġisem stess, u ma jimmira lejn l-ebda struttura tal-virus. Għalhekk, anke jekk il-virus jimmuta aktar fil-futur, PEG-λ huwa mistenni li jżomm l-effikaċja tiegħu.
Madankollu, l-FDA qalet li ma tawtorizzax l-użu ta’ emerġenza tal-PEG-λ, għad-diżappunt kbir tax-xjenzati involuti fl-istudju. Eiger jgħid li dan jista’ jkun minħabba li l-istudju ma involvax ċentru ta’ provi kliniċi fl-Istati Uniti, u minħabba li l-prova nbdiet u twettqet mir-riċerkaturi, mhux mill-kumpaniji farmaċewtiċi. B’riżultat ta’ dan, il-PEG-λ se jkollu bżonn jinvesti ammont konsiderevoli ta’ flus u aktar ħin qabel ma jkun jista’ jitnieda fl-Istati Uniti.
Bħala mediċina antivirali b'firxa wiesgħa ta' effetti, il-PEG-λ mhux biss jimmira lejn il-coronavirus il-ġdid, iżda jista' wkoll itejjeb it-tneħħija ta' infezzjonijiet virali oħra mill-ġisem. Il-PEG-λ għandu effetti potenzjali fuq il-virus tal-influwenza, il-virus respiratorju sinċizjali u coronaviruses oħra. Xi studji ssuġġerew ukoll li l-mediċini tal-interferon λ, jekk jintużaw kmieni, jistgħu jwaqqfu l-virus milli jinfetta l-ġisem. Eleanor Fish, immunologa fl-Università ta' Toronto fil-Kanada li ma kinitx involuta fl-istudju TOGETHER, qalet: "L-akbar użu ta' dan it-tip ta' interferon ikun profilattiku, speċjalment biex jipproteġi individwi f'riskju għoli minn infezzjoni waqt tifqigħat."
Ħin tal-posta: 29 ta' Lulju 2023