L-interferon huwa sinjal li joħroġ mill-virus fid-dixxendenti tal-ġisem biex jattiva s-sistema immuni, u huwa linja ta 'difiża kontra l-virus.Interferoni tat-Tip I (bħal alfa u beta) ġew studjati għal għexieren ta 'snin bħala mediċini antivirali.Madankollu, ir-riċetturi tal-interferon tat-tip I huma espressi f'ħafna tessuti, għalhekk l-amministrazzjoni tal-interferon tat-tip I hija faċli li twassal għal reazzjoni żejda tar-rispons immuni tal-ġisem, li jirriżulta f'serje ta 'effetti sekondarji.Id-differenza hija li r-riċetturi tal-interferon (λ) tat-tip III huma espressi biss f'tessuti epiteljali u ċerti ċelloli immuni, bħall-pulmuni, l-apparat respiratorju, l-imsaren, u l-fwied, fejn il-koronavirus ġdid jaġixxi, għalhekk l-interferon λ għandu inqas effetti sekondarji.PEG-λ huwa modifikat minn polyethylene glycol fuq il-bażi ta 'interferon naturali λ, u l-ħin taċ-ċirkolazzjoni tiegħu fid-demm huwa sinifikament itwal minn dak ta' interferon naturali.Diversi studji wrew li PEG-λ għandu attività antivirali ta 'spettru wiesa'
Sa minn April 2020, xjenzati mill-Istitut Nazzjonali tal-Kanċer (NCI) fl-Istati Uniti, King's College London fir-Renju Unit u istituzzjonijiet oħra ta 'riċerka ppubblikaw kummenti f'J Exp Med li jirrakkomandaw studji kliniċi li jużaw interferon λ biex jikkura Covid-19.Raymond T. Chung, direttur taċ-Ċentru Hepatobiliary fl-Isptar Ġenerali ta 'Massachusetts fl-Istati Uniti, ħabbar ukoll f'Mejju li se ssir prova klinika mibdija minn investigatur biex tevalwa l-effikaċja ta' PEG-λ kontra Covid-19.
Żewġ provi kliniċi ta’ fażi 2 wrew li PEG-λ jista’ jnaqqas b’mod sinifikanti t-tagħbija virali f’pazjenti b’COVID-19 [5,6].Fid-9 ta’ Frar, 2023, in-New England Journal of Medicine (NEJM) ippubblika r-riżultati ta’ prova ta’ pjattaforma adattiva ta’ fażi 3 imsejħa TOGETHER, immexxija minn studjużi Brażiljani u Kanadiżi, li evalwat aktar l-effett terapewtiku ta’ PEG-λ fuq pazjenti COVID-19. [7].
Outpatients li jippreżentaw sintomi akuti tal-Covid-19 u li jippreżentaw fi żmien 7 ijiem mill-bidu tas-sintomi rċevew PEG-λ (injezzjoni taħt il-ġilda waħda, 180 μg) jew plaċebo (injezzjoni waħda jew orali).Ir-riżultat kompost primarju kien dħul fl-isptar (jew riferiment għal sptar terzjarju) jew żjara fid-dipartiment tal-emerġenza għal Covid-19 fi żmien 28 jum minn randomizzazzjoni (osservazzjoni > 6 sigħat).
Il-koronavirus ġdid ilu jinbidel minn mindu faqqgħet.Għalhekk, huwa partikolarment importanti li wieħed jara jekk PEG-λ għandux effett kurattiv fuq varjanti differenti ta 'koronavirus ġodda.It-tim wettaq analiżi tas-sottogrupp tar-razez differenti tal-virus li infettaw lill-pazjenti f'din il-prova, inklużi Omicron, Delta, Alpha u Gamma.Ir-riżultati wrew li PEG-λ kien effettiv fil-pazjenti kollha infettati b'dawn il-varjanti, u l-aktar effettiv f'pazjenti infettati b'Omicron.
F'termini ta 'tagħbija virali, PEG-λ kellu effett terapewtiku aktar sinifikanti f'pazjenti b'tagħbija virali tal-linja bażi għolja, filwaqt li l-ebda effett terapewtiku sinifikanti ma ġie osservat f'pazjenti b'tagħbija virali bażi baxxa.Din l-effikaċja hija kważi ugwali għal Paxlovid ta' Pfizer (Nematovir/Ritonavir).
Għandu jiġi nnutat li Paxlovid jingħata mill-ħalq bi 3 pilloli darbtejn kuljum għal 5 ijiem.PEG-λ, min-naħa l-oħra, jeħtieġ biss injezzjoni taħt il-ġilda waħda biex tinkiseb l-istess effikaċja bħal Paxlovid, għalhekk għandu konformità aħjar.Minbarra l-konformità, PEG-λ għandu vantaġġi oħra fuq Paxlovid.Studji wrew li Paxlovid huwa faċli li jikkawża interazzjonijiet ta 'mediċini u jaffettwa l-metaboliżmu ta' mediċini oħra.Nies b'inċidenza għolja ta 'Covid-19 sever, bħal pazjenti anzjani u pazjenti b'mard kroniku, għandhom it-tendenza li jieħdu mediċini għal żmien twil, għalhekk ir-riskju ta' Paxlovid f'dawn il-gruppi huwa ogħla b'mod sinifikanti minn PEG-λ.
Barra minn hekk, Paxlovid huwa inibitur li jimmira għall-proteases virali.Jekk il-protease virali tinbidel, il-mediċina tista 'tkun ineffettiva.PEG-λ isaħħaħ l-eliminazzjoni tal-viruses billi jattiva l-immunità tal-ġisem stess, u ma jimmira l-ebda struttura tal-virus.Għalhekk, anki jekk il-virus jimmut aktar fil-futur, PEG-λ huwa mistenni li jżomm l-effikaċja tiegħu.
Madankollu, l-FDA qalet li mhux se tawtorizza l-użu ta 'emerġenza ta' PEG-λ, ħafna għad-diżappunt tax-xjentisti involuti fl-istudju.Eiger jgħid li dan jista 'jkun minħabba li l-istudju ma kienx jinvolvi ċentru ta' prova klinika tal-Istati Uniti, u minħabba li l-prova nbdiet u tmexxiet mir-riċerkaturi, mhux mill-kumpaniji tad-droga.Bħala riżultat, PEG-λ se jkollu bżonn jinvesti ammont konsiderevoli ta 'flus u aktar ħin qabel ma jkun jista' jitnieda fl-Istati Uniti.
Bħala mediċina antivirali ta 'spettru wiesa', PEG-λ mhux biss jimmira l-koronavirus ġdid, iżda jista 'wkoll itejjeb it-tneħħija mill-ġisem ta' infezzjonijiet virali oħra.PEG-λ għandu effetti potenzjali fuq il-virus tal-influwenza, il-virus respiratorju sinċizjali u koronaviruses oħra.Xi studji ssuġġerew ukoll li mediċini interferon λ, jekk jintużaw kmieni, jistgħu jwaqqfu l-virus milli jinfetta l-ġisem.Eleanor Fish, immunologu fl-Università ta’ Toronto fil-Kanada li ma kinitx involuta fl-istudju TOGETHER, qalet: “L-akbar użu ta’ dan it-tip ta’ interferon ikun profilattikament, speċjalment biex jipproteġi individwi b’riskju għoli minn infezzjoni waqt it-tifqigħat.”
Ħin tal-post: Lulju-29-2023