aħbarijiet

Illum il-ġurnata, il-marda tal-fwied xaħmi mhux alkoħolika (NAFLD) saret il-kawża ewlenija tal-mard kroniku tal-fwied fiċ-Ċina u anke fid-dinja. L-ispettru tal-marda jinkludi steatoepatite epatika sempliċi, steatoepatite mhux alkoħolika (NASH) u ċirrożi u kanċer tal-fwied relatati. L-NASH hija kkaratterizzata minn akkumulazzjoni eċċessiva ta' xaħam fl-epatoċiti u ħsara ċellulari u infjammazzjoni indotti, bi jew mingħajr fibrożi epatika. Is-severità tal-fibrożi tal-fwied f'pazjenti bin-NASH hija assoċjata mill-qrib ma' pronjosi ħażina tal-fwied (ċirrożi u l-kumplikazzjonijiet tagħha u karċinoma epatoċellulari), avvenimenti kardjovaskulari, malignitajiet extraepatiċi, u mewt minn kull kawża. L-NASH tista' taffettwa ħażin il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti; madankollu, l-ebda mediċina jew terapija ma ġiet approvata biex tikkura n-NASH.

Studju reċenti (ENLIVEN) ippubblikat fin-New England Journal of Medicine (NEJM) wera li l-pegozafermin tejjeb kemm il-fibrożi tal-fwied kif ukoll l-infjammazzjoni tal-fwied f'pazjenti b'NASH mhux ċirrotika kkonfermata permezz ta' bijopsija.

L-istudju kliniku tal-Fażi 2b, multiċentriku, każwali, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, immexxi mill-Professur Rohit Loomba u t-tim kliniku tiegħu fl-Iskola tal-Mediċina tal-Università ta' California, San Diego, irreġistra 222 pazjent b'NASH ta' stadju F2-3 ikkonfermat b'bijopsija bejn it-28 ta' Settembru 2021 u l-15 ta' Awwissu 2022. Huma ġew assenjati b'mod każwali għal pegozafermin (injezzjoni taħt il-ġilda, 15 mg jew 30 mg darba fil-ġimgħa, jew 44 mg darba kull ġimagħtejn) jew plaċebo (darba fil-ġimgħa jew darba kull ġimagħtejn). L-endpoints primarji inkludew titjib ta' ≥ stadju 1 fil-fibrożi u l-ebda progressjoni tan-NASH. In-NASH irriżolva mingħajr progressjoni fibrotika. L-istudju wettaq ukoll valutazzjoni tas-sigurtà.

Wara 24 ġimgħa ta’ kura, il-proporzjon ta’ pazjenti b’titjib ta’ ≥ stadju 1 fil-fibrożi u mingħajr aggravar tan-NASH, u l-proporzjon ta’ pazjenti b’rigressjoni tan-NASH u mingħajr aggravar tal-fibrożi kienu sinifikament ogħla fit-tliet gruppi ta’ doża ta’ Pegozafermin milli fil-grupp tal-plaċebo, b’differenzi aktar sinifikanti f’pazjenti kkurati b’44 mg darba kull ġimagħtejn jew 30 mg darba fil-ġimgħa. F’termini ta’ sigurtà, pegozafermin kien simili għall-plaċebo. L-aktar avvenimenti avversi komuni assoċjati mat-trattament b’pegozafermin kienu dardir, dijarea, u eritema fis-sit tal-injezzjoni. F’din il-prova tal-fażi 2b, ir-riżultati preliminari jissuġġerixxu li t-trattament b’pegozafermin itejjeb il-fibrożi tal-fwied.

Il-pegozafermin, użat f'dan l-istudju, huwa analogu glikolat li jaħdem fit-tul tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblasti umani 21 (FGF21). L-FGF21 huwa ormon metaboliku endoġenu sekretat mill-fwied, li għandu rwol fir-regolazzjoni tal-metaboliżmu tal-lipidi u l-glukożju. Studji preċedenti wrew li l-FGF21 għandu effetti terapewtiċi fuq pazjenti bin-NASH billi jżid is-sensittività għall-insulina fil-fwied, jistimula l-ossidazzjoni tal-aċidi grassi, u jinibixxi l-lipoġenesi. Madankollu, il-half-life qasira tal-FGF21 naturali (madwar sagħtejn) tillimita l-użu tiegħu fit-trattament kliniku tan-NASH. Il-pegozafermin juża t-teknoloġija tal-pegilazzjoni glikosilata biex jestendi l-half-life tal-FGF21 naturali u jottimizza l-attività bijoloġika tiegħu.

Minbarra r-riżultati pożittivi f'din il-prova klinika tal-Fażi 2b, studju ieħor reċenti ppubblikat f'Nature Medicine (ENTRIGUE) wera li pegozafermin naqqas ukoll b'mod sinifikanti t-trigliċeridi, il-kolesterol mhux HDL, l-apolipoproteina B, u l-isteatożi epatika f'pazjenti b'ipertrigliċeridemija severa, li jista' jkollu impatt pożittiv fuq it-tnaqqis tar-riskju ta' avvenimenti kardjovaskulari f'pazjenti b'NASH.

Dawn l-istudji jissuġġerixxu li l-pegozafermin, bħala ormon metaboliku endoġenu, jista' jipprovdi diversi benefiċċji metaboliċi lil pazjenti b'NASH, speċjalment minħabba li n-NASH jista' jissejjaħ mill-ġdid marda tal-fwied xaħmi assoċjata metabolikament fil-futur. Dawn ir-riżultati jagħmluha mediċina potenzjali importanti ħafna għat-trattament tan-NASH. Fl-istess ħin, dawn ir-riżultati pożittivi tal-istudju se jappoġġjaw il-pegozafermin fi provi kliniċi tal-fażi 3.

Għalkemm kemm it-trattament b'pegozafermin ta' 44 mg kull ġimagħtejn kif ukoll it-trattament b'pegozafermin ta' 30 mg kull ġimgħa laħaq l-endpoint primarju istoloġiku tal-prova, it-tul tat-trattament f'dan l-istudju kien biss ta' 24 ġimgħa, u r-rata ta' konformità fil-grupp tal-plaċebo kienet biss ta' 7%, li kienet sinifikament aktar baxxa mir-riżultati ta' studji kliniċi preċedenti li damu 48 ġimgħa. Id-differenzi u s-sigurtà huma l-istess? Minħabba l-eteroġeneità tan-NASH, huma meħtieġa provi kliniċi internazzjonali akbar, b'ħafna ċentri, fil-futur biex jinkludu popolazzjonijiet akbar ta' pazjenti u jestendu t-tul tat-trattament biex jiġu evalwati aħjar l-effikaċja u s-sigurtà tal-mediċina.